4-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-5-yl)piperidine | 164340-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-5-yl)piperidine
• 英文别名: 4-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)piperidine
• CAS: 164340-63-0
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量: 219.283
• InChiKey: MYUJDBMQRGIJHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-5-yl)piperidine 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-Nitro-benzoic acid (1S,2S)-2-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-piperidin-1-yl]-6-nitro-indan-1-yl ester
  参考文献：
  名称：

  改善5-羟色胺5-HT（1A）配体的选择性和代谢稳定性，S 15535：一系列顺式和反式-2-（芳基环烷基胺）1-茚满醇。

  摘要：

  S 15535（1）在突触前和突触后5-HT（1A）受体上分别显示出激动剂和拮抗剂（弱部分激动剂）活性的独特特征。它已被证明在预测抗焦虑，抗抑郁和认知特性的几种模型中具有活性。为了提高其选择性和代谢稳定性，并以人类代谢研究的结果为指导，我们制备了一系列顺式和反式-2-（芳基环烷基胺）1-茚满醇。不论芳基环烷基胺部分的性质如何，或在茚满环上存在取代基，反式异构体始终显示出对人重组h5-HT（1A）受体的最高亲和力。其中，化合物39、42、45、49、52、53、54、57、61、64、67和70显示出与母体化合物1相似或更高的亲和力（pK（i）>或= 9.1）。5-HT（1A）配体经常遇到对α1-肾上腺素受体缺乏选择性的情况。尽管S 15535本身在这方面表现出合理的选择性（158倍），但反式哌嗪衍生物4-trans，35、39、41、47、64、68、69、70、71与alpha1-肾上腺

  DOI：

  10.1021/jm010975+
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-4-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-5-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine 在 palladium dihydroxide 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 4-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-5-yl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  N-(piperidinyl-1-alkyl)-substituted cyclohexane carboxylic acid amides

  摘要：

  化学式（I）的化合物及其药学上可接受的酸盐是5-HT.sub.1A结合剂，可用作例如抗焦虑药。在公式中，a和b分别表示0、1、2或3，使得a+b的和为0、1、2或3，点线代表可选的双键，该双键可以存在于环中，前提是a至少为1，A是1或2个碳原子的烷基链，可选择地被一个或多个较低的烷基基团取代，R是一个单环或双环芳基或杂芳基基团，条件是R不是未取代的苯基，R.sup.1是单环或双环杂芳基基团，而R.sup.2是环烷基或环烯基。

  公开号：

  US05763460A1

文献信息

• Sequential ring-opening of trans-1,4-cyclohexadiene dioxide for an expedient modular approach to 6,7-disubstituted (±)-hexahydro-benzo[1,4]oxazin-3-ones
  作者：Matthias Scheunemann、Dietlind Sorger、Elena Kouznetsova、Osama Sabri、Reinhard Schliebs、Barbara Wenzel、Jörg Steinbach

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.05.173

  日期：2007.7

  A modular approach to novel 6-amino-7-hydroxysubstituted hexahydro-benzo[1,4]oxazin-3-ones has been developed. The method involves a sequential ring-opening of trans-1,4-cyclohexadiene dioxide with amino nucleophiles. The resultant mono-epoxide from benzylamine was converted to a general electrophilic precursor, which enables the parallel treatment with amino nucleophiles to obtain a series of cyclohexane-fused

  已经开发了一种用于新型6-氨基-7-羟基取代的六氢-苯并[1,4]恶嗪-3-酮的模块化方法。该方法涉及反式-1，4-环己二烯二氧化物与氨基亲核试剂的连续开环。由苄胺得到的单环氧化物被转化为一般的亲电子前体，从而能够与氨基亲核试剂进行平行处理，从而获得一系列环己烷稠合的吗啉-3-酮。
• N-(PIPERIDINYL-1-ALKYL)-SUBSTITUTED CYCLOHEXANE CARBOXYLIC ACID AMIDES AS 5-HT1A RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：JOHN WYETH & BROTHER LIMITED

  公开号：EP0711291B1

  公开（公告）日：1998-11-25
• US5763460A
  申请人：——

  公开号：US5763460A

  公开（公告）日：1998-06-09
• [EN] N-(PIPERIDINYL-1-ALKYL)-SUBSTITUTED CYCLOHEXANE CARBOXYLIC ACID AMIDES AS 5-HT1A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] AMIDES D'ACIDE CARBOXYLIQUE CYCLOHEXANE A SUBSTITUTION N-(PIPERIDINYL-1-ALKYLE) UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR 5-HT1A
  申请人：JOHN WYETH & BROTHER LTD.

  公开号：WO1995002592A1

  公开（公告）日：1995-01-26

  (EN) Compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are 5-HT1Abinding agents and may be used, for example, as anxiolytics. In the formula a and b each represents 0, 1, 2 or 3 such that the sum of a + b is 0, 1, 2 or 3, the dotted line represents an optional double bond which may be present in the ring, provided that a is at least 1, A is an alkylene chain of 1 or 2 carbon atoms optionally substituted by one or more lower alkyl groups, R is a mono or bicyclic aryl or heteroaryl radical with the proviso that R is not an unsubstituted phenyl group, R1 is a mono or bicyclic heteroaryl radical, and R2 is cycloalkyl or cycloalkenyl.(FR) Cette invention concerne des composés de formule (I) ainsi que leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables qui sont des agents de liaison du récepteur 5-HT1A et peuvent être utilisés comme anxiolytiques par exemple. Dans la formule, a et b représentent chacun 0, 1, 2 ou 3 de sorte que la somme a + b fasse 0, 1, 2 ou 3, la ligne en pointillé représente une liaison double facultative qui peut être présente dans l'anneau, à condition que a vaille au moins 1; A représente une chaîne alkylène comprenant 1 ou 2 atomes de carbone facultativement remplacés par un ou plusieurs groupes alkyle inférieur; R représente un radical hétéroaryle ou aryle mono ou bicyclique à condition que R ne représente pas un groupe phényle non substitué; R1 représente un radical hétéroaryle monocyclique ou bicyclique; et R2 représente cycloalkyle ou cycloalcényle.
• Improvement in the Selectivity and Metabolic Stability of the Serotonin 5-HT_1A Ligand, S 15535:  A Series of <i>cis</i>- and <i>trans</i>-2-(Arylcycloalkylamine) 1-Indanols
  作者：Jean-Louis Peglion、Bertrand Goument、Nicole Despaux、Valérie Charlot、Hélène Giraud、Christian Nisole、Adrian Newman-Tancredi、Anne Dekeyne、Marc Bertrand、Patrick Genissel、Mark J. Millan

  DOI：10.1021/jm010975+

  日期：2002.1.1

  antidepressant, and procognitive properties. In an attempt to increase its selectivity and metabolic stability, and guided by the results of human metabolic studies, we prepared a series of cis- and trans-2-(arylcycloalkylamine) 1-indanols. Irrespective of the nature of the arylcycloalkylamine moiety or the presence of substituents on the indanol ring, trans isomers invariably showed the highest affinity

  S 15535（1）在突触前和突触后5-HT（1A）受体上分别显示出激动剂和拮抗剂（弱部分激动剂）活性的独特特征。它已被证明在预测抗焦虑，抗抑郁和认知特性的几种模型中具有活性。为了提高其选择性和代谢稳定性，并以人类代谢研究的结果为指导，我们制备了一系列顺式和反式-2-（芳基环烷基胺）1-茚满醇。不论芳基环烷基胺部分的性质如何，或在茚满环上存在取代基，反式异构体始终显示出对人重组h5-HT（1A）受体的最高亲和力。其中，化合物39、42、45、49、52、53、54、57、61、64、67和70显示出与母体化合物1相似或更高的亲和力（pK（i）>或= 9.1）。5-HT（1A）配体经常遇到对α1-肾上腺素受体缺乏选择性的情况。尽管S 15535本身在这方面表现出合理的选择性（158倍），但反式哌嗪衍生物4-trans，35、39、41、47、64、68、69、70、71与alpha1-肾上腺