3-benzyl-4-methyl-6-(4-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)pyridazine | 1057681-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-benzyl-4-methyl-6-(4-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)pyridazine
• 英文别名: 3-Benzyl-4-methyl-6-[4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]pyridazine
• CAS: 1057681-21-6
• 化学式: C₂₂H₂₂F₃N₅
• 分子量: 413.445
• InChiKey: YKXAENNLNUNCRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯-4-甲基哒嗪 、 bromozinc(1+),methanidylbenzene 、 1-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]哌嗪 在 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以15%的产率得到3-benzyl-4-methyl-6-(4-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)pyridazine
  参考文献：
  名称：

  NVP-LEQ506，第二代平滑化抑制剂的发现

  摘要：

  首次公开：持续的优化提供了一种基于哒嗪核心的新型平滑（Smo）拮抗剂。NVP‐LEQ506化合物目前处于I期临床试验中，具有很高的内在效价和良好的药代动力学特性，在髓母细胞瘤的啮齿动物肿瘤模型中具有出色的疗效。在先前的临床试验中观察到的与竞争性化合物对抗Smo突变的耐药性的活性表明其具有更大的治疗潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300217

文献信息

• Organic Compounds and Their Uses
  申请人：Dai Miao

  公开号：US20100069368A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present disclosure relates to compounds relating to the diagnosis and treatment of pathologies relating to the Hedgehog pathway, including but not limited to tumor formation, cancer, neoplasia, and non-malignant hyperproliferative disorders; specifically relating to compounds of formula I:

  本公开涉及与Hedgehog通路相关的病理诊断和治疗相关化合物，包括但不限于肿瘤形成、癌症、肿瘤新生和非恶性增生性疾病；具体涉及式I的化合物。
• ORGANIC COMPOUNDS AND THEIR USES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2137162B1

  公开（公告）日：2018-08-01
• US8536168B2
  申请人：——

  公开号：US8536168B2

  公开（公告）日：2013-09-17
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS AND THEIR USES<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2008110611A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  [EN] The present disclosure relates to compounds relating to the diagnosis and treatment of pathologies relating to the Hedgehog pathway, including but not limited to tumor formation, cancer, neoplasia, and non-malignant hyperproliferative disorders; specifically relating to compounds of formula (I).
  [FR] La présente invention porte sur des composés se rapportant au diagnostic et au traitement de pathologies concernant la voie de Hedgehog, comprenant mais sans y être limitées, la formation de tumeur, le cancer, la néoplasie, et les troubles hyperprolifératifs non malins. De façon précise, l'invention porte sur les composés représentés par la formule (I).
• Discovery of NVP-LEQ506, a Second-Generation Inhibitor of Smoothened
  作者：Stefan Peukert、Feng He、Miao Dai、Rui Zhang、Yingchuan Sun、Karen Miller-Moslin、Michael McEwan、Bharat Lagu、Kate Wang、Naeem Yusuff、Aaron Bourret、Arun Ramamurthy、Wieslawa Maniara、Adam Amaral、Anthony Vattay、Anlai Wang、Ribo Guo、Jing Yuan、John Green、Juliet Williams、Silvia Buonamici、Joseph F. Kelleher、Marion Dorsch

  DOI：10.1002/cmdc.201300217

  日期：2013.8

  First disclosure: Continued optimization provided a novel type of Smoothened (Smo) antagonist based on a pyridazine core. The compound, NVP‐LEQ506, currently in phase I clinical trials, combines high intrinsic potency and good pharmacokinetic properties resulting in excellent efficacy in rodent tumor models of medulloblastoma. Activity against a Smo mutant conferring resistance observed in a previous

  首次公开：持续的优化提供了一种基于哒嗪核心的新型平滑（Smo）拮抗剂。NVP‐LEQ506化合物目前处于I期临床试验中，具有很高的内在效价和良好的药代动力学特性，在髓母细胞瘤的啮齿动物肿瘤模型中具有出色的疗效。在先前的临床试验中观察到的与竞争性化合物对抗Smo突变的耐药性的活性表明其具有更大的治疗潜力。