6-(氨基亚胺甲基)-2-萘基4-((4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)氨基苯甲酸酯二甲烷磺酸盐 | 103926-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 6-(氨基亚胺甲基)-2-萘基4-((4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)氨基苯甲酸酯二甲烷磺酸盐
• 中文别名: 2-(1-甲基-5-硝基咪唑基)-4,4-二(羟甲基)噁唑烷
• 英文名称: 6-Amidino-2-naphthyl 4-<(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)amino>benzoate dimethanesulfonate
• 英文别名: 6-amidino-2-naphthyl 4-<(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)amino>benzoate methanesulfonate；FUT-187；6'-amidino-2'-naphthyl-(4-(4,5-dihydro-1H-2-imidazolyl)amino)benzoate dimethanesulfonate；6-amidino-2-naphthyl 4-(2-imidazolinyl)amino-benzoate dimethanesulfonate；6-Amidino-2-naphthyl 4-[(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)amino]benzoate dimethanesulfonate；Sepimostat mesilate；(6-carbamimidoylnaphthalen-2-yl) 4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino)benzoate;methanesulfonic acid
• CAS: 103926-82-5
• 化学式: 2CH₄O₃S*C₂₁H₁₉N₅O₂
• 分子量: 565.628
• InChiKey: NAMGRNXMZHEICS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-250°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.22
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Sepimostat dimethanesulfonate (FUT-187) 通过拮抗 NR2B N-methyl-D-aspartate 受体发挥神经保护作用，其作用位点位于 NR2B 亚基的 Ifenprodil 结合位点。该化合物抑制 Ifenprodil 结合的 Ki 值为 27.7 µM。

体内研究

Sepimostat (1 至 100 nmol/眼，经玻璃体腔注射) 显示出显著的神经保护作用。

• 动物模型: 质量在 150-300 g 的雄性 Sprague Dawley 大鼠
• 剂量: 经玻璃体腔注射
• 给药量: 每只眼睛 1 至 100 nmol
• 结果: 显著表现出神经保护作用

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-脒-2-萘酚 甲基磺酸 、 4-<(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)amino>benzoic acid methanesulfonate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以41.7%的产率得到6-(氨基亚胺甲基)-2-萘基4-((4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)氨基苯甲酸酯二甲烷磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Study of Protease Inhibitors. V. Chemical Modification of 6-Amidino-2-naphthyl 4-Guanidinobenzoate.

  摘要：

  通过开发6-氨基脲基-2-萘基4-胍基苯甲酸（I，FUT-175）作为基本结构，合成了其多种衍生物，并测试了它们对胰蛋白酶、纤溶酶、激肽释放酶、凝血酶、C1^-和C1s^-的抑制活性，以及对补体介导的溶血作用的影响。还对这些化合物在豚鼠中对补体介导的Forssman休克的保护作用进行了研究。研究发现，6-氨基脲基-2-萘基4-[（4, 5-二氢-1H-咪唑-2-基）氨基]-苯甲酸（41，FUT-187）是一种适合口服给药的化合物，其抗补体活性优于化合物I。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.117

文献信息

• NOVEL LIPASE INHIBITORS, REPORTER SUBSTRATES AND USES THEREOF
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20150099800A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The invention provides for novel lipase inhibitors, and compositions and devices comprising the same. The invention further provides for methods for treatment of disorders comprising administration of novel diacylglycerol lipase inhibitors, and compositions and devices comprising said inhibitors. In some embodiments, the disorders are pancreatitis, obesity, shock or pancreatic necrosis. The invention further provides for novel ether lipid reporter compounds and methods of assaying enzymatic activity comprising contacting a compound with a novel ether lipid reporter compound.

  本发明提供了新型脂肪酶抑制剂，以及包含它们的组合物和装置。本发明还提供了治疗疾病的方法，包括给予新型二酰基甘油脂肪酶抑制剂、含有该抑制剂的组合物和装置。在某些实施例中，这些疾病包括胰腺炎、肥胖症、休克或胰腺坏死。本发明还提供了新型醚脂质报告化合物和测定酶活性的方法，其中将化合物与新型醚脂质报告化合物接触。
• [EN] NOVEL LIPASE INHIBITORS, REPORTER SUBSTRATES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LIPASE, SUBSTRATS RAPPORTEURS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2013177492A2

  公开（公告）日：2013-11-28

  The invention provides for novel lipase inhibitors, and compositions and devices comprising the same. The invention further provides for methods for treatment of disorders comprising administration of novel diacylglycerol lipase inhibitors, and compositions and devices comprising said inhibitors. In some embodiments, the disorders are pancreatitis, obesity, shock or pancreatic necrosis. The invention further provides for novel ether lipid reporter compounds and methods of assaying enzymatic activity comprising contacting a compound with a novel ether lipid reporter compound.
• Synthesis and Structure-Activity Study of Protease Inhibitors. V. Chemical Modification of 6-Amidino-2-naphthyl 4-Guanidinobenzoate.
  作者：Toyoo NAKAYAMA、Seizo TAIRA、Masato IKEDA、Hiroshi ASHIZAWA、Minoru ODA、Katsumasa ARAKAWA、Setsuro FUJII

  DOI：10.1248/cpb.41.117

  日期：——

  By developing 6-amidino-2-naphthyl 4-guanidinobenzoate (I, FUT-175) as a basic structure, its various derivatives were synthesized and their inhibitory activities on trypsin, plasmin, kallikrein, thrombin, C1^- and C1s^- as well as on complement-mediated hemolysis were examined. The protective effect of these compounds on complement-mediated Forssman shock was also examined in guinea pigs. 6-Amidino-2-naphthyl 4-[(4, 5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)amino]-benzoate (41, FUT-187) was found to be a suitable compound for oral administration with anti-complement activity superior to that of compound I.

  通过开发6-氨基脲基-2-萘基4-胍基苯甲酸（I，FUT-175）作为基本结构，合成了其多种衍生物，并测试了它们对胰蛋白酶、纤溶酶、激肽释放酶、凝血酶、C1^-和C1s^-的抑制活性，以及对补体介导的溶血作用的影响。还对这些化合物在豚鼠中对补体介导的Forssman休克的保护作用进行了研究。研究发现，6-氨基脲基-2-萘基4-[（4, 5-二氢-1H-咪唑-2-基）氨基]-苯甲酸（41，FUT-187）是一种适合口服给药的化合物，其抗补体活性优于化合物I。