methyl 3-amino-5-(4-hydroxyphenyl)thiophene-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 3-amino-5-(4-hydroxyphenyl)thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: 3-Amino-5-(4-hydroxyphenyl)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃S
• 分子量: 249.29
• InChiKey: RSDIMORAKAVPAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-amino-5-(4-hydroxyphenyl)thiophene-2-carboxylate 、 叔丁胺 、 异硫氰酰甲酸乙酯 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以13%的产率得到2-(tert-butylamino)-6-(4-hydroxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pd 催化的 2-氨基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-one 系列中的 C-C 和 C-N 交叉偶联反应用于抗疟原虫药物调节

  摘要：

  2015 年，我们确定了 gamhepathiopine (M1)，一种 2-叔丁基氨基噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4(3 H )-一种针对人类疟原虫恶性疟原虫所有发育阶段的抗疟原虫药物。然而，这种命中化合物对肝脏氧化代谢敏感。在此，我们描述了 33 种新化合物在 2-氨基噻吩并[3,2 - d ]pyrimidin-4(3 H)-在该支架的位置 6 处调制的一个系列。使用三种钯催化的交叉偶联反应进行调制，即 Suzuki-Miyaura、Sonogashira 和 Buchwald-Hartwig。对于后者，我们制定了反应条件。然后，我们评估了合成的化合物对 K 1 P. falciparum菌株的抗疟原虫活性及其对人 HepG2 细胞系的细胞毒性。尽管在抗疟原虫活性方面我们没有获得比 M1 更好的化合物，但我们鉴定出化合物1g在噻吩并[3,2- d ]嘧啶-4(3 H )-one 环的第

  DOI：

  10.1039/d2ra01687g
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-溴噻吩-2-羧酸甲酯 、 4-羟基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以64%的产率得到methyl 3-amino-5-(4-hydroxyphenyl)thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pd 催化的 2-氨基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-one 系列中的 C-C 和 C-N 交叉偶联反应用于抗疟原虫药物调节

  摘要：

  2015 年，我们确定了 gamhepathiopine (M1)，一种 2-叔丁基氨基噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4(3 H )-一种针对人类疟原虫恶性疟原虫所有发育阶段的抗疟原虫药物。然而，这种命中化合物对肝脏氧化代谢敏感。在此，我们描述了 33 种新化合物在 2-氨基噻吩并[3,2 - d ]pyrimidin-4(3 H)-在该支架的位置 6 处调制的一个系列。使用三种钯催化的交叉偶联反应进行调制，即 Suzuki-Miyaura、Sonogashira 和 Buchwald-Hartwig。对于后者，我们制定了反应条件。然后，我们评估了合成的化合物对 K 1 P. falciparum菌株的抗疟原虫活性及其对人 HepG2 细胞系的细胞毒性。尽管在抗疟原虫活性方面我们没有获得比 M1 更好的化合物，但我们鉴定出化合物1g在噻吩并[3,2- d ]嘧啶-4(3 H )-one 环的第

  DOI：

  10.1039/d2ra01687g

文献信息

• Pd-catalyzed C–C and C–N cross-coupling reactions in 2-aminothieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidin-4(3<i>H</i>)-one series for antiplasmodial pharmacomodulation
  作者：Romain Mustière、Prisca Lagardère、Sébastien Hutter、Céline Deraeve、Florian Schwalen、Dyhia Amrane、Nicolas Masurier、Nadine Azas、Vincent Lisowski、Pierre Verhaeghe、Dominique Mazier、Patrice Vanelle、Nicolas Primas

  DOI：10.1039/d2ra01687g

  日期：——

  gamhepathiopine (M1), a 2-tert-butylaminothieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one antiplasmodial hit targeting all development stages of the human malarial parasite P. falciparum. However, this hit compound suffers from sensitivity to hepatic oxidative metabolism. Herein, we describe the synthesis of 33 new compounds in the 2-aminothieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one series modulated at position 6 of this scaffold

  2015 年，我们确定了 gamhepathiopine (M1)，一种 2-叔丁基氨基噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4(3 H )-一种针对人类疟原虫恶性疟原虫所有发育阶段的抗疟原虫药物。然而，这种命中化合物对肝脏氧化代谢敏感。在此，我们描述了 33 种新化合物在 2-氨基噻吩并[3,2 - d ]pyrimidin-4(3 H)-在该支架的位置 6 处调制的一个系列。使用三种钯催化的交叉偶联反应进行调制，即 Suzuki-Miyaura、Sonogashira 和 Buchwald-Hartwig。对于后者，我们制定了反应条件。然后，我们评估了合成的化合物对 K 1 P. falciparum菌株的抗疟原虫活性及其对人 HepG2 细胞系的细胞毒性。尽管在抗疟原虫活性方面我们没有获得比 M1 更好的化合物，但我们鉴定出化合物1g在噻吩并[3,2- d ]嘧啶-4(3 H )-one 环的第