1-[4-Methyl-6,7-dimethoxy-1-(2H)-phthalazinone-2-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propane hydrochloride | 70111-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-[4-Methyl-6,7-dimethoxy-1-(2H)-phthalazinone-2-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propane hydrochloride
• 英文别名: 1(2H)-Phthalazinone, 6,7-dimethoxy-2-(3-((2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl)methylamino)propyl)-4-methyl-, monohydrochloride；2-[3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]propyl]-6,7-dimethoxy-4-methylphthalazin-1-one;hydrochloride
• CAS: 70111-57-8
• 化学式: C₂₅H₃₃N₃O₅*ClH
• 分子量: 492.015
• InChiKey: YFQJMKXVBQBYMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.73
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[4-Methyl-6,7-dimethoxy-1(2H)-phthalazinone-2-yl]-3-[N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propane 生成 1-[4-Methyl-6,7-dimethoxy-1-(2H)-phthalazinone-2-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Phenylalkylamino-alkyl derivatives of quinazolinone and phthalazinone

  摘要：

  该专利涉及一种新型的N-(苯基烷基氨基烷基)取代的喹唑啉酮和邻苯二氮酮及其无毒、药理学可接受的酸盐，以及制备这些化合物的各种方法。该化合物及其盐可用作降低心率和轻度降压剂。其中，化合物的通式为##STR1##其中A是##STR2##其中R.sub.1是1至3个碳原子的氢或烷基；R.sub.2是1至3个碳原子的烷氧基；R.sub.3是1至3个碳原子的烷氧基或与R.sub.2一起形成亚甲二氧基或乙二氧基；R.sub.4是氢、1至3个碳原子的烷基或苄基；R.sub.5是氢或1至3个碳原子的烷基；R.sub.6是氢或1至3个碳原子的烷氧基；R.sub.7是1至3个碳原子的烷氧基或与R.sub.6一起形成亚甲二氧基或乙二氧基；N为2或3；以及其无毒、药理学可接受的酸盐。 其中，特别优选的亚属包括通式I的化合物，其中R.sub.1和R.sub.5均为氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基；R.sub.4是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基或苄基；R.sub.2、R.sub.3和R.sub.7均为甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基；R.sub.6是氢、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基；R.sub.2和R.sub.3互相结合，形成亚甲二氧基或乙二氧基；R.sub.6和R.sub.7互相结合，形成亚甲二氧基或乙二氧基；n为2或3；以及其无毒、药理学可接受的酸盐。 其中，特别优选的亚属包括通式I的化合物，其中R.sub.2和R.sub.3分别为6-和7-位的甲氧基，或者互相结合形成亚甲二氧基或乙二氧基；R.sub.4是氢或甲基；R.sub.5是氢；R.sub.6是3-位的氢或甲氧基；R.sub.7是4-位的甲氧基或与R.sub.6一起形成亚甲二氧基或乙二氧基；n为2或3；以及其无毒、药理学可接受的酸盐。 通式I所包含的化合物可以通过以下方法制备： 方法A：通过将通式II的化合物（其中R.sub.2、R.sub.3、A和n的含义与通式I相同，Z是离去基团，例如氯、溴、碘、烷基磺酰氧或芳基磺酰氧）与通式III的苯基烷胺反应，其中R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7的含义与通式I相同。反应在惰性溶剂中进行，例如醚、四氢呋喃、甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、氯苯或苯，具体温度取决于取代基Z的反应性，在-50℃至+250℃之间，但最好在所用溶剂的沸点下进行。有益的是加入酸中和剂，例如碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐（尤其是碳酸钾）或三级有机碱（特别是三乙胺或吡啶），或者加入反应促进剂，例如碘化钾。 方法B：通过将通式IV的化合物（其中A、R.sub.2和R.sub.3的含义与通式I相同）与通式II的苯基烷胺反应，其中R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和n的含义与通式I相同，Z的含义与通式II相同。反应在惰性溶剂中进行，例如丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或氯苯，具体温度取决于取代基Z的反应性，在0℃至150℃之间，但最好在所用溶剂的沸点下进行。有益的是加入酸中和剂，例如碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐（尤其是碳酸钾）、碱金属氨基或三级有机碱（特别是三乙胺或吡啶），或者加入反应促进剂，例如碘化钾。 方法C：通过在催化活化氢存在下，将通式V的醛（其中R.sub.2、R.sub.3、A和n的含义与通式I相同）或其缩醛与通式III的胺反应进行还原胺化反应。还原胺化反应在氢气存在下进行，使用氢化催化剂，例如钯化木炭，在5大气压下，在溶剂中进行，例如甲醇、乙醇或二噁烷，在0℃至100℃之间进行，但最好在20℃至80℃之间。 方法D：通过将通式VI的胺（其中R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4、A和n的含义与通式I相同）与通式II的苯基化合物反应，其中R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7的含义与通式I相同，Z的含义与通式II相同。反应在惰性溶剂中进行，例如丙酮、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或氯苯，具体温度取决于取代基Z的反应性，在0℃至150℃之间，但最好在所用溶剂的沸点下进行。有益的是加入酸中和剂，例如碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐（尤其是碳酸钾）或三级有机碱（特别是三乙胺或吡啶），或者加入反应促进剂，例如碘化钾。 方法E：用于制备通式I的喹唑啉酮衍生物，通过将通式VII的苯并噁嗪-4-酮（其中R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3的含义与通式I相同）与通式VIII的烷基二胺反应，其中R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7的含义与通式I相同。反应最好在溶剂中进行，例如苯、二噁烷、低级烷酸（例如冰醋酸）或二甲基甲酰胺，可选地在酸催化剂的存在下，在50℃至150℃之间进行，但最好在所用溶剂的沸点下进行。最好的溶剂是冰醋酸。但是，该反应也可以在无溶剂情况下进行。 如果方法A到E的最终产物是通式I的化合物，其中R.sub.4是苄基，则可以脱苄基以得到相应的R.sub.4为氢的化合物。最好的脱苄基方法是催化氢化，例如在乙醇或乙酸乙酯中使用氢气和钯化木炭催化剂，在25℃至75℃的温度下，在1至7大气压的氢气压力下进行。另一方面，如果方法A到E的最终产物是通式I的化合物，其中R.sub.4是氢，则可以在桥氮原子上烷基化以形成相应的R.sub.4为烷基的化合物。烷基化是使用传统的烷基化试剂进行的，例如使用烷基卤化物，例如碘化甲基、碘化乙基或溴化异丙基，或使用二烷基硫酸酯，例如二甲基硫酸酯，在丙酮、二甲基甲酰胺或二噁烷中进行，可选地在无机或三级有机碱的存在下，在0℃至50℃之间进行。也可以通过与甲醛和甲酸的混合物反应进行甲基化，最好在该混合物的沸点下进行。 通式I所包含的化合物是有机碱，因此可以与无机或有机酸形成酸加合盐。无毒、药理学可接受的酸加合盐的例子包括与盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸、乳酸、酒石酸、马来酸、8-氯茶碱或类似物形成的盐。通式II到X的起始化合物或已在文献中描述，或可以通过已知方法制备，具体方法如下例所示。

  公开号：

  US04134980A1

文献信息

• US4134980A
  申请人：——

  公开号：US4134980A

  公开（公告）日：1979-01-16