N-hydroxy-1-methylpiperidine-4-carboximidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-hydroxy-1-methylpiperidine-4-carboximidamide
• 英文别名: N'-hydroxy-1-methylpiperidine-4-carboximidamide
• 化学式: C₇H₁₅N₃O
• 分子量: 157.216
• InChiKey: VEEWCGJMSJUBTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxy-1-methylpiperidine-4-carboximidamide 在 Ephos 、 sodium ethanolate 、 EPhos Pd G₄ 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 6-[(4-{[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino}-5-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]pyridin-2-yl)amino]-1-methyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS HPK1 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1

  摘要：

  本文揭示了以下式（I）的化合物或其药学上可接受的盐。还揭示了使用这些化合物来调节或抑制造血祖细胞激酶（HPK1）的酶活性的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗与HPK1相关的疾病或疾病中有用，例如病毒感染和癌症。

  公开号：

  WO2022253252A1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基哌啶-4-腈 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 N-hydroxy-1-methylpiperidine-4-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS HPK1 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1

  摘要：

  本文揭示了以下式（I）的化合物或其药学上可接受的盐。还揭示了使用这些化合物来调节或抑制造血祖细胞激酶（HPK1）的酶活性的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗与HPK1相关的疾病或疾病中有用，例如病毒感染和癌症。

  公开号：

  WO2022253252A1

文献信息

• HETEROARYL SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160311817A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  Compounds of the formula I or a pharmaceutical salt thereof, wherein m, n, q, r, A, W, X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.

  式I的化合物或其药用盐，其中m、n、q、r、A、W、X1、X2、X3、X4、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用于治疗炎症性疾病如关节炎的方法。
• [EN] ARYL SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS ARYL SULTAMES EN TANT QUE MODULATEURS DE RORC
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014009447A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  Compounds of the formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, r, A, W, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 and R12 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.

  化合物的公式（I），或其药用盐，其中m、n、p、q、r、A、W、X1、X2、X3、X4、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12如本文所定义。还披露了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用于治疗炎症性疾病如关节炎的方法。
• ARYL SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160168141A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, r, A, W, X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.

  公式I的化合物：或其药用盐，其中m、n、p、q、r、A、W、X1、X2、X3、X4、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用于治疗炎症性疾病如关节炎的方法。
• Discovery of Orally Active Isofuranones as Potent, Selective Inhibitors of Hematopoetic Progenitor Kinase 1
  作者：Andrew P. Degnan、Godwin K. Kumi、Christopher W. Allard、Erika V. Araujo、Walter L. Johnson、Kurt Zimmermann、Bradley C. Pearce、Steven Sheriff、Alan Futran、Xin Li、Gregory A. Locke、Dan You、John Morrison、Karen E. Parrish、Caitlyn Stromko、Anwar Murtaza、Jinqi Liu、Benjamin M. Johnson、Gregory D. Vite、Mark D. Wittman

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00660

  日期：2021.3.11

  (TCR) signaling, to dampen the immune response. Herein we describe the structure-based discovery of isofuranones as inhibitors of HPK1. Optimization of the chemotype led to improvements in potency, selectivity, plasma protein binding, and metabolic stability, culminating in the identification of compound 24. Oral administration of 24, in combination with an anti-PD1 antibody, demonstrated robust enhancement

  尽管免疫检查点抑制剂的发现已导致多种癌症产生强大而持久的反应，但许多患者对目前可用的治疗方法没有反应。因此，迫切需要鉴定增强免疫介导的肿瘤清除的替代机制。造血祖细胞激酶1（HPK1）是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，可作为T细胞受体（TCR）信号的负调节剂，从而减弱免疫反应。在本文中，我们描述了异呋喃酮作为HPK1抑制剂的基于结构的发现。化学型的优化导致效力，选择性，血浆蛋白结合和代谢稳定性的改善，最终鉴定出化合物24。口服24与抗PD1抗体组合，在结直肠癌的同基因肿瘤模型中证明了抗PD1功效的强劲增强。
• P70 S6 KINASE INHIBITORS
  申请人：Dally Robert Dean

  公开号：US20120071490A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention provides p70 S6 kinase inhibitors of the formula: pharmaceutical formulations comprising them, and methods for their use.

  本发明提供了公式为：p70 S6激酶抑制剂的制剂，以及包含它们的药物制剂和使用它们的方法。