1-(4-(2-methoxynaphthalen-1-yl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(4-(2-methoxynaphthalen-1-yl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-[4-(2-methoxynaphthalen-1-yl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-5-yl]ethanone
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 326.419
• InChiKey: NLSCWBJYYSFMBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-1-萘醛 、 硫脲 、 乙酰丙酮 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以44 %的产率得到1-(4-(2-methoxynaphthalen-1-yl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  信息丰富的双功能 13C/2H 同位素串扰 NMR 检测人丝氨酸消旋酶 (hSR) 提供 PLP 酶“分区指纹”并揭示 hSR 抑制的不同化学型

  摘要：

  报道了第一个针对人类丝氨酸消旋酶 (hSR) 的双功能测定，hSR 是人类生物学中唯一真正的消旋酶。 hSR 外消旋功能对于神经元信号传导至关重要，因为产物d-丝氨酸 ( d -Ser) 是一种有效的N-甲基d-天冬氨酸 (NMDA) 共激动剂，对于学习和记忆很重要，但d -Ser 信号传导功能失调在某些神经元疾病中观察到。 hSR 的第二个功能是 β-消除并产生丙酮酸；这种活性在结直肠癌中升高。这种新的基于 NMR 的测定允许人们仅使用天然l -Ser 底物和 hSR 来监测 α-质子交换化学和 β-消除，并且是此类测定中最灵敏的。该测定明智地采用了分离的双13 C 标记和13 C/ 2 H 串扰，利用了氘的分裂和屏蔽效应。该测定用于筛选 1020 个化合物库，并鉴定显示变构位点结合行为的吲哚色满-2,4-二酮抑制剂家族（非竞争性抑制与l -Ser 底物；竞争性抑制与腺苷 5'-三磷酸 (ATP)

  DOI：

  10.1021/jacs.2c12774

文献信息

• [EN] 2-THIOXO-1,2,3,4-TETRAHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 2-THIOXO-1,2,3,4-TETRAHYDROPYRIMIDINE
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2002066443A2

  公开（公告）日：2002-08-29

  The present invention is related to: (1) neutral sphingomyelinase inhibitors containing 2-thioxo 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivatives of the formula (I): wherein all of the symbols have the same meanings as described hereinbefore, or a non-toxic salt thereof, a hydrate thereof, or a prodrug thereof as active ingredient, (2) novel 2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivatives of the formula (I): wherein all of the symbols have the same meanings as described hereinbefore, or a non-toxic salt thereof, a hydrate thereof, or a prodrug thereof, (3) some novel specific compounds, and (4) process for the preparation of the compounds of the formula (Ia), or a prodrug thereof. The compounds of the present invention of the formulae (I) and (Ia) are neutral sphingomyelinase inhibitors and therefore are useful for the treatment and/or prevention of arteriosclerosis, cerebral ischemia, cardiac ischemia, lung injury, renal injury, GVHD (graft versus host diseases), transplant rejection, HIV, etc.
• Information-Rich, Dual-Function ¹³C/²H-Isotopic Crosstalk NMR Assay for Human Serine Racemase (hSR) Provides a PLP-Enzyme “Partitioning Fingerprint” and Reveals Disparate Chemotypes for hSR Inhibition
  作者：Stephany M. Ramos de Dios、Jared L. Hass、Danielle L. Graham、Nivesh Kumar、Aina E. Antony、Martha D. Morton、David B. Berkowitz

  DOI：10.1021/jacs.2c12774

  日期：2023.2.8

  deployed to screen a 1020-compound library and identifies an indolo-chroman-2,4-dione inhibitor family that displays allosteric site binding behavior (noncompetitive inhibition vs l-Ser substrate; competitive inhibition vs adenosine 5′-triphosphate (ATP)). This assay also reveals important mechanistic information for hSR; namely, that H/D exchange is ∼13-fold faster than racemization, implying that K56 protonates

  报道了第一个针对人类丝氨酸消旋酶 (hSR) 的双功能测定，hSR 是人类生物学中唯一真正的消旋酶。 hSR 外消旋功能对于神经元信号传导至关重要，因为产物d-丝氨酸 ( d -Ser) 是一种有效的N-甲基d-天冬氨酸 (NMDA) 共激动剂，对于学习和记忆很重要，但d -Ser 信号传导功能失调在某些神经元疾病中观察到。 hSR 的第二个功能是 β-消除并产生丙酮酸；这种活性在结直肠癌中升高。这种新的基于 NMR 的测定允许人们仅使用天然l -Ser 底物和 hSR 来监测 α-质子交换化学和 β-消除，并且是此类测定中最灵敏的。该测定明智地采用了分离的双13 C 标记和13 C/ 2 H 串扰，利用了氘的分裂和屏蔽效应。该测定用于筛选 1020 个化合物库，并鉴定显示变构位点结合行为的吲哚色满-2,4-二酮抑制剂家族（非竞争性抑制与l -Ser 底物；竞争性抑制与腺苷 5'-三磷酸 (ATP)