(2R,8aS)-2-hydroxy-6,7-diphenyl-2,3,8,8a-tetra-hydroindolizin-5(1H)-one | 1375571-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (2R,8aS)-2-hydroxy-6,7-diphenyl-2,3,8,8a-tetra-hydroindolizin-5(1H)-one
• 英文别名: (2R,8aS)-2-hydroxy-6,7-diphenyl-2,3,8,8a-tetrahydro-1H-indolizin-5-one
• CAS: 1375571-06-4
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₂
• 分子量: 305.376
• InChiKey: GACPXUJNNKGFAD-IAGOWNOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-4-hydroxyproline benzyl ester 在 吡啶 、 碘苯二乙酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 (2R,8aR)-2-hydroxy-6,7-diphenyl-2,3,8,8a-tetrahydroindolizin-5(1H)-one 、 (2R,8aS)-2-hydroxy-6,7-diphenyl-2,3,8,8a-tetra-hydroindolizin-5(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤性菲咯啉吲哚啶生物碱的简化：细胞毒性吲哚啶酮和吡咯烷类似物的短合成

  摘要：

  只需两步，即可从廉价的4-羟基脯氨酸衍生物中以高收率制备细胞毒性的菲咯啉吲哚嗪生物碱的羟基化类似物。因此，顺序氧化自由基的断裂-氧化被用于脯氨酸衍生物直接转化为带有各种芳基和杂芳基的2-（2-芳基-氧乙基）吡咯烷。4 R-立体异构中心可方便地进行异构体分离，并在引入新链时进行立体控制（有趣的是，2,4-顺式异构体为主）。在第二步中，环化反应提供了带有吲哚并吲哚酮核心的生物碱类似物；发生部分异构化，但异构体易于纯化。然后比较了双环吲哚并二酮和更简单的吡咯烷衍生物对致瘤性人神经元SHSY-5Y和乳腺癌MCF7细胞的细胞毒活性。所有联苯衍生物均表现出有效的活性（一种化合物在微摩尔剂量下在两种肿瘤细胞中均导致> 80％的细胞死亡），在吡咯烷酮和吲哚齐酮酮系列中可比。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.06.009

文献信息

• Synthesis of indolizidinone analogues of cytotoxic alkaloids: Monocyclic precursors are also active
  作者：Alicia Boto、Javier Miguélez、Raquel Marín、Mario Díaz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.109

  日期：2012.5

  Readily available proline derivatives can be transformed in just two steps into analogues of cytotoxic phenanthroindolizidine alkaloids. The key step uses a sequential radical scission-oxidation-alkylation process, which yields 2-substituted pyrrolidine amides. A second process effects the cyclization to give the desired alkaloid analogues, which possess an indolizidine core. The major and minor isomers (dr 3:2 to 3:1) can be easily separated, allowing their use to study structure-activity relationships (SAR). The process is versatile and allows the introduction of aryl and heteroaryl groups (including biphenyl, halogenated phenyl, and pyrrole rings). Some of these alkaloid analogues displayed a selective cytotoxic activity against tumorogenic human neuronal and mammary cancer cells, and one derivative caused around 80% cell death in both tumor lines at micromolar doses. The cytotoxicity of some monocyclic precursors was also studied, being comparable or superior to the bicyclic derivatives. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Simplification of antitumoral phenanthroindolizidine alkaloids: Short synthesis of cytotoxic indolizidinone and pyrrolidine analogs
  作者：Javier Miguélez、Alicia Boto、Raquel Marín、Mario Díaz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.06.009

  日期：2013.8

  Hydroxylated seco-analogs of cytotoxic phenanthroindolizidine alkaloids were prepared in good yields from inexpensive 4-hydroxyproline derivatives, in just two steps. Thus, a sequential oxidative radical scission–oxidation was used for the direct conversion of the proline derivative into a 2-(2-aryl-oxoethyl)pyrrolidine with a variety of aryl and heteroaryl groups. The 4R-stereogenic center allowed

  只需两步，即可从廉价的4-羟基脯氨酸衍生物中以高收率制备细胞毒性的菲咯啉吲哚嗪生物碱的羟基化类似物。因此，顺序氧化自由基的断裂-氧化被用于脯氨酸衍生物直接转化为带有各种芳基和杂芳基的2-（2-芳基-氧乙基）吡咯烷。4 R-立体异构中心可方便地进行异构体分离，并在引入新链时进行立体控制（有趣的是，2,4-顺式异构体为主）。在第二步中，环化反应提供了带有吲哚并吲哚酮核心的生物碱类似物；发生部分异构化，但异构体易于纯化。然后比较了双环吲哚并二酮和更简单的吡咯烷衍生物对致瘤性人神经元SHSY-5Y和乳腺癌MCF7细胞的细胞毒活性。所有联苯衍生物均表现出有效的活性（一种化合物在微摩尔剂量下在两种肿瘤细胞中均导致> 80％的细胞死亡），在吡咯烷酮和吲哚齐酮酮系列中可比。