5-Cyclopropyl-5,10-dihydro-4,5,6,10-tetraaza-dibenzo[a,d]cyclohepten-11-one | 133626-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-Cyclopropyl-5,10-dihydro-4,5,6,10-tetraaza-dibenzo[a,d]cyclohepten-11-one
• 英文别名: N11-Cyclopropyl-5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-b:2',3'-e)(1,4)diazepin-6-one；2-cyclopropyl-2,4,9,15-tetrazatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-10-one
• CAS: 133626-97-8
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄O
• 分子量: 252.275
• InChiKey: OQFOUJNVZPKSNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Cyclopropyl-5,10-dihydro-4,5,6,10-tetraaza-dibenzo[a,d]cyclohepten-11-one 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium hydride 作用下， 生成 5-Cyclopropyl-10-(2-dimethylamino-ethyl)-5,10-dihydro-4,5,6,10-tetraaza-dibenzo[a,d]cyclohepten-11-one
  参考文献：
  名称：

  HIV-1逆转录酶的新型非核苷抑制剂。1.三环吡啶并苯并二氮杂二酮。

  摘要：

  新型吡啶并[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂酮（I），吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并二氮杂酮（II）和二吡啶并[3,2-b：2'，3发现在低至35 nM的浓度下，'-e] [1,4]二氮杂酮（III）在体外抑制1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）逆转录酶。在所有三个系列中，在内酰胺氮上优选小的取代基（例如甲基，乙基，乙酰基），而在另一个（N-11）二氮杂庚酮氮上优选稍大的烷基部分（例如乙基，环丙基）。通常，相对于在芳环上没有取代基的相应化合物，在A环上优选亲脂取代基，而在C环上的取代通常会降低效能。在内酰胺氮原子邻位的甲基取代可实现最大效力。然而，在这种情况下，优选未取代的内酰胺氮。A环上的其他取代基很容易被容忍。双吡啶二氮杂庚酮衍生物11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6H-二吡啶并[3,2-b：2'，3'-e] [1,4]二氮杂-6-1（96，奈韦拉平）是一种有效的（IC50

  DOI：

  10.1021/jm00111a045
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-(2-chloro-3-pyridinyl)-3-pyridinecarboxamide 在 sodium hydride 作用下， 以 xylene 为溶剂， 生成 5-Cyclopropyl-5,10-dihydro-4,5,6,10-tetraaza-dibenzo[a,d]cyclohepten-11-one
  参考文献：
  名称：

  HIV-1逆转录酶的新型非核苷抑制剂。1.三环吡啶并苯并二氮杂二酮。

  摘要：

  新型吡啶并[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂酮（I），吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并二氮杂酮（II）和二吡啶并[3,2-b：2'，3发现在低至35 nM的浓度下，'-e] [1,4]二氮杂酮（III）在体外抑制1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）逆转录酶。在所有三个系列中，在内酰胺氮上优选小的取代基（例如甲基，乙基，乙酰基），而在另一个（N-11）二氮杂庚酮氮上优选稍大的烷基部分（例如乙基，环丙基）。通常，相对于在芳环上没有取代基的相应化合物，在A环上优选亲脂取代基，而在C环上的取代通常会降低效能。在内酰胺氮原子邻位的甲基取代可实现最大效力。然而，在这种情况下，优选未取代的内酰胺氮。A环上的其他取代基很容易被容忍。双吡啶二氮杂庚酮衍生物11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6H-二吡啶并[3,2-b：2'，3'-e] [1,4]二氮杂-6-1（96，奈韦拉平）是一种有效的（IC50

  DOI：

  10.1021/jm00111a045

文献信息

• Synthesis and evaluation of nevirapine analogs to study the metabolic activation of nevirapine
  作者：Yasuhiro Tateishi、Tomoyuki Ohe、Daisuke Yasuda、Kyoko Takahashi、Shigeo Nakamura、Yasuhiro Kazuki、Tadahiko Mashino

  DOI：10.1016/j.dmpk.2020.01.006

  日期：2020.4

  to identify the reactive metabolite of NVP mainly responsible for CYP inhibition and liver injury, we synthesized five NVP analogs designed to avoid the proposed bioactivation pathway and evaluated their metabolic stabilities, CYP3A4 time-dependent inhibitory activities, and cytotoxicity. As a result, only a pyrimidine analog of NVP, which could avoid the formation of a reactive epoxide intermediate

  奈韦拉平 (NVP) 被广泛用作 HIV-1 的非核苷逆转录酶抑制剂，但它与严重的皮肤和肝损伤有关。这些不良反应的机制尚不清楚，但认为NVP的代谢激活与损伤过程有关。到目前为止，已经报道了 NVP 的几种代谢激活途径。在本研究中，为了鉴定主要负责 CYP 抑制和肝损伤的 NVP 反应性代谢物，我们合成了五种 NVP 类似物，旨在避免拟议的生物活化途径，并评估它们的代谢稳定性、CYP3A4 时间依赖性抑制活性和细胞毒性。因此，只有 NVP 的嘧啶类似物可以避免反应性环氧化物中间体的形成，不会抑制 CYP3A4。在这个大院之外，其他合成的化合物可以避免产生反应性醌-甲基化物中间体，抑制 CYP3A4 等于或强于 NVP。NVP 的嘧啶类似物不会在 HepG2 和转染色体 HepG2 细胞中诱导细胞毒性，表达主要的四种 CYP 酶和 CYP 氧化还原酶。这些结果表明NVP的环氧化物中间体可能在NVP诱导的肝损伤中起重要作用。
• Method for the preparation of 5,11-dihydro-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0482481A1

  公开（公告）日：1992-04-29

  A method for preparing certain 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines which comprises the following steps: 1. converting a 2,6-dichloro-3-pyridinecarboxamide to a 2,6-dichloro-3-aminopyridine by Hofmann Rearrangement; 2. reacting the 2,6-dichloro-3-aminopyridine with a 2-chloronicotonic acid to produce a 2,6-dichloro-3-(2'-chloro-3'-nicotinyl)carboxamidopyridine; 3. reacting the 2,6-dichloro-3-(2'-chloro-3'-nicotinyl) carboxamidopyridine with an amine to produce a 2,6-dichloro-3-(2'-amino-3'-nicotinyl)carboxamidopyridine; and 4. hydrogenating the 2,6-dichloro-3-(2'-amino-3'-nicotinyl)carboxamidopyridine to produce the 5,11-dihydro-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepine.

  一种制备某些 5,11-二氢-6H-二吡啶并(3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂卓的方法，包括以下步骤： 通过霍夫曼重排将 2,6-二氯-3-吡啶甲酰胺转化为 2,6-二氯-3-氨基吡啶； 将 2,6-二氯-3-氨基吡啶与 2-氯烟酸反应，生成 2,6-二氯-3-(2'-氯-3'-烟酸基)羧酰胺基吡啶； 3； 将 2,6-二氯-3-(2'-氯-3'-烟酸基)羧酰胺基吡啶与胺反应，生成 2,6-二氯-3-(2'-氨基-3'-烟酸基)羧酰胺基吡啶； 4. 将 2,6-二氯-3-(2'-氨基-3'-烟酸基)羧酰胺吡啶氢化，生成 5,11-二氢-6H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂卓。