5-trimethylsilanylethynyl-1H-indazole | 1093847-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-trimethylsilanylethynyl-1H-indazole
• 英文别名: 5-[2-(trimethylsilyl)ethynyl]-1H-indazole；5-(trimethylsilyl)ethynyl-1H-indazole；2-(1H-indazol-5-yl)ethynyl-trimethylsilane
• CAS: 1093847-82-5
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂Si
• 分子量: 214.342
• InChiKey: QCMDQKWSCIJMCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-trimethylsilanylethynyl-1H-indazole 在 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 氘代甲醇-d 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-[4-(1H-indazol-5-yl)triazol-1-yl]-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物作为强力泛Bcr-Abl抑制剂（包括苏氨酸315 →异亮氨酸315突变体）的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  利用生物等位取代，支架跳跃和构象约束的组合策略，设计并合成了一系列3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物，作为新的Bcr-Abl抑制剂。这些化合物显示出对广谱的Bcr-Abl突变体（包括网守T315I和p环突变）的显着抑制作用，这些突变与CML中的疾病进展有关。最有效的化合物6q和6qo用IC 50强烈抑制Bcr-Abl WT和Bcr-Abl T315I的激酶活性值分别为0.60、0.36和1.12、0.98 nM。它们还有效抑制K562，KU812人CML细胞以及一组异位表达Bcr-Abl WT或一组其他Bcr-Abl突变体的鼠Ba / F3细胞的增殖，这些突变已被证明有助于临床获得性电阻，包括Bcr-Abl T315I，IC 50值在低纳摩尔范围内。这些化合物可以作为先导化合物，用于进一步开发能够克服临床获得的对伊马替尼的耐药性的新型Bcr-Abl抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301188x
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲唑 、 三甲基乙炔基硅 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-trimethylsilanylethynyl-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物作为强力泛Bcr-Abl抑制剂（包括苏氨酸315 →异亮氨酸315突变体）的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  利用生物等位取代，支架跳跃和构象约束的组合策略，设计并合成了一系列3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物，作为新的Bcr-Abl抑制剂。这些化合物显示出对广谱的Bcr-Abl突变体（包括网守T315I和p环突变）的显着抑制作用，这些突变与CML中的疾病进展有关。最有效的化合物6q和6qo用IC 50强烈抑制Bcr-Abl WT和Bcr-Abl T315I的激酶活性值分别为0.60、0.36和1.12、0.98 nM。它们还有效抑制K562，KU812人CML细胞以及一组异位表达Bcr-Abl WT或一组其他Bcr-Abl突变体的鼠Ba / F3细胞的增殖，这些突变已被证明有助于临床获得性电阻，包括Bcr-Abl T315I，IC 50值在低纳摩尔范围内。这些化合物可以作为先导化合物，用于进一步开发能够克服临床获得的对伊马替尼的耐药性的新型Bcr-Abl抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301188x

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS COMPLEMENT PATHWAY MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRROLIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DE LA VOIE DU COMPLÉMENT
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014002054A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  The present invention provides a compound of formula (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses as complement pathway modulators for the treatment of ocular diseases. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种化合物(I)的方法，用于制造该发明的化合物，并将其用作眼部疾病治疗的补体途径调节剂。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。
• [EN] INHIBITORS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES KINASES DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：KINNATE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021247971A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Provided herein are heteroaryl inhibitors of fibroblast growth factor receptor kinases, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of diseases.

  本文提供了异芳基抑制剂，用于成纤维细胞生长因子受体激酶的治疗，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• ALKYNYLPYRIMIDINES AND SALTS THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAME, METHODS OF PREPARING SAME AND USES OF SAME
  申请人：Hartung Ingo

  公开号：US20090099219A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The invention relates to alkynylpyrimidines according to the general formula (I): in which A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as defined in the claims, and salts, N-oxides, metabolites, solvates, tautomers and prodrugs thereof, to pharmaceutical compositions comprising said alkynylpyrimidines, to methods of preparing said alkynylpyrimidines, as well as to uses thereof for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment of diseases of dysregulated vascular growth or of diseases which are accompanied with dysregulated vascular growth, wherein the compounds effectively interfere with Tie2 and VEGFR2 signalling.

  本发明涉及一种按照通式（I）定义的炔基嘧啶化合物，其中A、R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求所定义的，并且其盐、N-氧化物、代谢物、溶剂合物、互变异构体和前药，以及包含该炔基嘧啶化合物的制药组合物，制备该炔基嘧啶化合物的方法，以及用于制备治疗失调血管生长疾病或伴随失调血管生长的疾病的制药组合物的用途，其中该化合物有效干扰Tie2和VEGFR2信号传导。
• Alkynylpyrimidines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
  申请人：Hartung Ingo

  公开号：US08524724B2

  公开（公告）日：2013-09-03

  The invention relates to alkynylpyrimidines according to the general formula (I): in which A, R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are as defined in the claims, and salts, N-oxides, metabolites, solvates, tautomers and prodrugs thereof, to pharmaceutical compositions comprising said alkynylpyrimidines, to methods of preparing said alkynylpyrimidines, as well as to uses thereof for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment of diseases of dysregulated vascular growth or of diseases which are accompanied with dysregulated vascular growth, wherein the compounds effectively interfere with Tie2 and VEGFR2 signalling.

  本发明涉及通式（I）的炔基嘧啶化合物： 其中，A，R1，R2，R3，R4，R5和R6如权利要求所定义的那样，以及其盐，N-氧化物，代谢物，溶剂合物，互变异构体和前药。本发明还涉及包含所述炔基嘧啶化合物的制药组合物，制备所述炔基嘧啶化合物的方法，以及将其用于制备用于治疗失调血管生长或伴随失调血管生长的疾病的制药组合物的用途，其中该化合物有效干预Tie2和VEGFR2信号传导。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS COMPLEMENT PATHWAY MODULATORS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20150190457A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present invention provides a compound of formula (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses as complement pathway modulators for the treatment of ocular diseases. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供一种式（I）的化合物，一种制造本发明化合物的方法，以及其作为补体途径调节剂治疗眼部疾病的治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。