6-氯-3-((1-甲基环丙基)氨基)-4H-噻吩并(3,2-e)-1,2,4-噻二嗪 1,1-二氧化物 | 279215-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 6-氯-3-((1-甲基环丙基)氨基)-4H-噻吩并(3,2-e)-1,2,4-噻二嗪 1,1-二氧化物
• 中文别名: 6-氯-3-((1-甲基环丙基)氨基)-4H-噻吩并(3,2-e)-1,2,4-噻二嗪1,1-二氧化物；氰基酰胺,亚甲基二[甲基-(9CI)
• 英文名称: 6-chloro-3-(1-methylcyclopropyl)amino-4H-thieno[3,2-e]-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: Tifenazoxide；6-chloro-N-(1-methylcyclopropyl)-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-imine
• CAS: 279215-43-9
• 化学式: C₉H₁₀ClN₃O₂S₂
• 分子量: 291.782
• InChiKey: KYSFUHHFTIGRJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  251-252 °C (decomp)(Solv: methanol (67-56-1); water (7732-18-5))
• 沸点：
  448.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.88±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Tifenazoxide
6-Chloro-3-[[1-methylcyclopropyl]amino]-4H-thieno[3,2-e]-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
措施
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Tifenazoxide
别名
6-Chloro-3-[[1-methylcyclopropyl]amino]-4H-thieno[3,2-e]-1,2,4-
thiadiazine 1,1-dioxide
: 291.78 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
6-Chloro-3-[[1-methylcyclopropyl]amino]-4H-thieno[3,2-e]-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxide
-
CAS 号 279215-43-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.088
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Tifenazoxide (NN414) 是一种有效的、口服活性的 SUR1/Kir6.2 选择性 KATP 通道开放剂。它具有抗糖尿病作用，能够抑制葡萄糖刺激的胰岛素在体内和体外的释放，并对葡萄糖稳态有益。

靶点

KATP 通道

体外研究

Tifenazoxide (NN414) 可使 βTC3 细胞膜去极化，并抑制 βTC6、离体大鼠胰岛和人类胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素释放，其活性至少比二氮嗪高一个数量级。在单通道测量中，Tifenazoxide 和二氮嗪的半数有效浓度分别为 0.45 µM 和 31 µM。在非洲爪蟾卵母细胞中表达的 Kir6.2/SUR1 通道中，100 µM 浓度的 Tifenazoxide 可激活这些通道，但不会影响 Kir6.2/SUR2A 或 Kir6.2/SUR2 通道。Tifenazoxide 还能有效抑制 βTC6 细胞葡萄糖刺激的胰岛素释放（IC50 = 0.15 µM）。

体内研究

对雄性 VDF Zucker (fa/fa) 大鼠进行 Tifenazoxide (NN414; 口服给药，每天两次，持续三周) 治疗三周后，可显著降低基础血糖水平（平均下降 0.64 mM），改善葡萄糖耐量，并在口服葡萄糖耐量试验中减少高胰岛素血症。此外，还能增强体外胰岛素分泌反应。

动物模型	雄性 VDF 激素 (VDF) 泽拉特大鼠
剂量	1.5 mg/kg
给药方式	口服给药，每天两次，持续三周
结果	治疗三周后，基础血糖显著降低，平均下降 0.64 mM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3-((1-甲基环丙基)氨基)-4H-噻吩并(3,2-e)-1,2,4-噻二嗪 1,1-二氧化物 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以43%的产率得到(2-Chloro-4-methyl-7,7-dioxo-4,7-dihydro-1,7λ⁶-dithia-4,6-diaza-inden-5-yl)-(1-methyl-cyclopropyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  新的3-烷基氨基-4H-噻吩并1,2,4-噻二嗪1,1-二氧化物衍生物可激活胰腺β细胞的ATP敏感性钾通道。

  摘要：

  化合物1a（NN414）是Kir6.2 / SUR1 K（ATP）通道的有效开启剂。化合物1a抑制胰岛素在体外和体内的释放，并在临床前动物模型中保留β细胞功能，这表明该化合物可用于治疗或预防1型和2型糖尿病。介绍了1a的晶体结构和会聚合成，以及一系列1a的新类似物。有几种化合物，例如6-氯-3-（1-甲基-1-苯乙基）氨基-4H-噻吩并[3,2-e] -1,2,4-噻二嗪1,1-二氧化物（1h）。被发现是有效的Kir6.2 / SUR1 K（ATP）通道的开放剂，并且能够抑制葡萄糖从大鼠胰岛中体外（EC（50）= 0.04 +/- 0.01μM）和静脉内或静脉注射后体内释放的胰岛素口服给予高胰岛素肥胖的Zucker大鼠（ED（50）= 4.0 mg / kg）。

  DOI：

  10.1021/jm060042j
• 作为产物：
  描述：

  N-[(3,5-dichlorothien-2-yl)sulfonyl]-N'-(1-methylcyclopropyl)guanidine 在 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 正丁醇 为溶剂， 以67%的产率得到6-氯-3-((1-甲基环丙基)氨基)-4H-噻吩并(3,2-e)-1,2,4-噻二嗪 1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  Novel process

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备具有药用活性的通式(I)所定义的新型融合1,2,4-噻二嗪衍生物的方法，以及相关的中间体。

  公开号：

  US20020119969A1

文献信息

• Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US06329367B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  The present invention relates to 4H-thieno[3,2-e]-1,2,4-thiadiazine derivatives of the general formula: wherein X, Y, R1, R2 and R3 are defined in the description, compositions thereof and methods for preparing the compounds are described. The compounds are useful in the treatment of diseases of the central nervous system, the cardiovascular system, the pulmonary system, the gastrointestinal system and the endocrinological system.

  本发明涉及通式为4H-噻吩[3,2-e]-1,2,4-噻二嗪衍生物的化合物，其中X、Y、R1、R2和R3在描述中有定义，描述了这些化合物的组合物和制备方法。这些化合物在治疗中枢神经系统、心血管系统、肺部系统、消化系统和内分泌系统疾病中具有用途。
• Fused 1,2,4-Thiadiazine derivatives, their preparation and use
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP1338600A1

  公开（公告）日：2003-08-27

  The present invention relates to 4H-thieno[3,2-e]-1,2,4-thiadiazine derivatives, compositions thereof and methods for preparing the compounds. The compounds are useful in the treatment of diseases of the central nervous system, the cardiovascular system, the pulmonary system, the gastrointestinal system and the endocrinological system.

  本发明涉及4H-噻吩[3,2-e]-1,2,4-噻二嗪衍生物、其组成物及制备该化合物的方法。该化合物在治疗中枢神经系统、心血管系统、肺系统、胃肠系统和内分泌系统疾病方面具有用途。
• [EN] POLYMORPHIC FORMS OF A 4H-THIENO[3,2-E]-1,2,4-THIADIAZINE 1,1-DIOXIDE DERIVATIVE<br/>[FR] FORMES POLYMORPHIQUES D'UN DERIVE DE 4H-THIENO[3,2-E]-1,2,4-THIADIAZINE 1,1-DIOXYDE
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2004005299A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The present invention relates to novel polymorphic/pseudopolymorphic forms of 6-Chloro-3-(1-methylcyclopropyl)amino-4H-thieno[3,2-e]-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxide or mix-tures thereof, their preparation and their use as therapeutic agents.

  本发明涉及6-氯-3-(1-甲基环丙基)氨基-4H-噻吩[3,2-e]-1,2,4-噻二嗪1,1-二氧化物或其混合物的新颖多形/伪多形形式，它们的制备和作为治疗剂的用途。
• Use of potassium channel agonists for the treatment of cancer
  申请人：——

  公开号：US20020028808A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  The present invention relates to the use of potassium channel agonists for treating cancer, more particular the treatment and/or prevention of breast cancer and endometrial cancer. The present invention also embraces the use of the compounds of general formulas (I) and (Ia) in treating cancer and methods of using the compounds and their pharmaceutical compositions.

  本发明涉及使用钾通道激动剂治疗癌症，更具体地说是治疗和/或预防乳腺癌和子宫内膜癌。本发明还包括使用一般式(I)和(Ia)的化合物治疗癌症以及使用这些化合物及其药物组合物的方法。
• Use of potassium channel openers for the treatment of insulitis
  申请人：——

  公开号：US20020032193A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  The present invention relates to the use of potassium channel agonists for the treatment of insulitis associated with various forms of diabetes such as IDDM, NIDDM, SPIDDM (LADA) and gestational diabetes.

  本发明涉及使用钾通道激动剂治疗与各种形式的糖尿病相关的胰岛炎，如IDDM、NIDDM、SPIDDM（LADA）和妊娠糖尿病。