2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione | 14656-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 3-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-3-azatricyclo[7.3.1.0,5,13]trideca-1(13),5,7,9,11-pentaene-2,4-dione；2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 14656-93-0
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O₄
• 分子量: 308.293
• InChiKey: BERVIROBWDIAQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2,6-dioxotetrahydro-2H-pyran-3-yl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione 在 碳酸氢铵 作用下， 以45%的产率得到2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Discovering a new analogue of thalidomide which may be used as a potent modulator of TNF-α production

  摘要：

  A new series of imide derivatives related to thalidomide were synthesized and evaluated as modulators of TNF-alpha production. These derivatives enhance TNF-a production using human leukemia HL-60 cells induced with 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate (TPA), while inhibiting TNF-alpha production induced with okadaic acid (OA) in the same cell line. The diphenylmaleimide derivative 2f, was found to be the most active product, producing a strong modulation of the cytokine level. (C) 2009 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.03.018

文献信息

• Efficient Synthesis of Immunomodulatory Drug Analogues Enables Exploration of Structure–Degradation Relationships
  作者：George M. Burslem、Philipp Ottis、Saul Jaime‐Figueroa、Alicia Morgan、Philipp M. Cromm、Momar Toure、Craig M. Crews

  DOI：10.1002/cmdc.201800271

  日期：2018.8.10

  resurgence in interest in IMiD synthesis and functionalization. Traditional IMiD synthesis follows a stepwise route with multiple purification steps. Herein we describe a novel one-pot synthesis without purification that provides rapid access to a multitude of IMiD analogues. Binding studies with the IMiD target protein cereblon (CRBN) reveals a narrow structure-activity relationship with only a few compounds

  免疫调节药物 (IMiD) 沙利度胺、泊马度胺和来那度胺已被批准用于治疗多发性骨髓瘤多年。最近，它们作为 E3 连接酶招募元件用于小分子诱导的蛋白质降解，引起了人们对 IMiD 合成和功能化的兴趣重新兴起。传统的 IMiD 合成遵循具有多个纯化步骤的逐步路线。在此，我们描述了一种无需纯化的新型一锅合成法，可快速获得多种 IMiD 类似物。 IMiD 靶蛋白 cereblon (CRBN) 的结合研究揭示了狭窄的结构活性关系，仅少数化合物在泊马度胺和来那度胺范围内显示出亚微摩尔结合亲和力。然而，可以鉴定两种 IMiD 类似物的抗增殖活性以及 Aiolos 降解作用。这项研究为了解此类分子的结构-降解关系提供了有用的见解，并为 IMiD 合成提供了一种快速而可靠的方法。
• [EN] NEW CRBN MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DU CRBN
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020006262A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  Disclosed are degraders, pharmaceutical compositions containing them, and methods of making and using the degraders to treat diseases and disorders characterized by dysregulated or dysfunctional protein activity that can be targeted by cereblon.

  披露了降解剂，含有它们的药物组合物，以及制备和使用这些降解剂来治疗由可被 cereblon 靶向的蛋白质活性失调或功能失常所特征的疾病和紊乱的方法。
• [EN] DEGRADERS OF HEPATITIS C VIRUS NS3/4A PROTEIN<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE NS3/4A DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020069125A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Disclosed are bifunctional compounds (degraders) that target hepatitis C virus (HCV) NS3/4A for degradation. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the degraders and methods of using the compounds to treat HCV infection and HCV-associated diseases or disorders.

  本文披露了针对丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A进行降解的双功能化合物（降解剂）。还披露了含有这些降解剂的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染和HCV相关疾病或紊乱的方法。
• [EN] PROTEIN TAG TO INDUCE LIGAND DEPENDENT DEGRADATION OF PROTEIN/PROTEIN-FUSIONS<br/>[FR] ÉTIQUETTE PROTÉIQUE POUR INDUIRE UNE DÉGRADATION DÉPENDANTE D'UN LIGAND DE FUSIONS PROTÉINE/PROTÉINE
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2021262591A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Disclosed is a dTAG system comprising small molecule degraders of mutant BET family protein-tagged proteins via recruitment of an E3 ubiquitin ligase and uses thereof.

  本文披露了一种dTAG系统，通过招募E3泛素连接酶，利用小分子降解剂对突变的BET家族蛋白标记蛋白进行处理，并其应用。
• [EN] HCK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE HCK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020263935A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided herein are bifunctional compounds with a moiety (e.g., lenalidomide, thalidomide) that is a binder of an E3 ubiquitin ligase (e.g., Cereblon) and another moiety that is a binder of a kinase (e.g., HCK, BTK) to induce degradation of the kinase (e.g., HCK, BTK). Also provided are pharmaceutical compositions comprising the bifunctional compounds, and methods of treating and/or preventing diseases (e.g., proliferative diseases (e.g., non-Hodgkin's lymphoma, Burkitt's lymphoma, Waldenstrom macroglobulinemia, MYD88-mutated Waldenstrom macroglobulinemia, activated B-cell diffuse large B-cell lymphoma, leukemia)), inflammatory disease, or other diseases associated with MYD88 mutations). Provided also are methods of inducing the degradation of a kinase (e.g., HCK, BTK) in a cell in a biological sample or subject by administering the bifunctional compound or composition described herein.

  本文提供了一种双功能化合物，其具有一种基团（例如，来那度胺，沙利度胺），该基团是E3泛素连接酶的结合物（例如，Cereblon），以及另一种基团，该基团是激酶的结合物（例如，HCK，BTK），以诱导激酶（例如，HCK，BTK）的降解。还提供了包含双功能化合物的制药组合物，并提供了治疗和/或预防疾病（例如，增生性疾病（例如，非何杰金淋巴瘤，Burkitt淋巴瘤，Waldenstrom巨球蛋白血症，MYD88突变Waldenstrom巨球蛋白血症，激活B细胞弥漫性大B细胞淋巴瘤，白血病），炎症性疾病或其他与MYD88突变相关的疾病）的方法。还提供了通过给予本文所述的双功能化合物或组合物在生物样品或受试者中诱导细胞中激酶（例如，HCK，BTK）的降解的方法。