2-(4-{1-[3-(2-Chloro-phenoxy)-benzyl]-piperidin-4-ylcarbamoyl}-4-phenyl-piperidin-1-yl)-2-methyl-propionic acid ethyl ester | 742054-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-(4-{1-[3-(2-Chloro-phenoxy)-benzyl]-piperidin-4-ylcarbamoyl}-4-phenyl-piperidin-1-yl)-2-methyl-propionic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 2-[4-[[1-[[3-(2-chlorophenoxy)phenyl]methyl]piperidin-4-yl]carbamoyl]-4-phenylpiperidin-1-yl]-2-methylpropanoate
• CAS: 742054-39-3
• 化学式: C₃₆H₄₄ClN₃O₄
• 分子量: 618.216
• InChiKey: NDUOWWNZHXLMHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-{1-[3-(2-Chloro-phenoxy)-benzyl]-piperidin-4-ylcarbamoyl}-4-phenyl-piperidin-1-yl)-2-methyl-propionic acid ethyl ester 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以57%的产率得到2-(4-{1-[3-(2-Chloro-phenoxy)-benzyl]-piperidin-4-ylcarbamoyl}-4-phenyl-piperidin-1-yl)-2-methyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和朝着优化CC趋化因子受体8（CCR8）的有效小分子拮抗剂的方向发展。

  摘要：

  CCR8的配体CCL1激活可能在诸如哮喘，多发性硬化症和癌症等疾病中发挥重要作用。小分子CCR8拮抗剂的研究将有助于建立这些假设的验证。我们报告了从高通量筛选中鉴定出的有效小分子CCR8拮抗剂的设计，合成和进展。这些类似物在结合和趋化性测定中显示出良好的效能，相对于hERG通道显示出良好的选择性，并具有良好的eADME（早期吸收，分布，代谢和排泄）特性。

  DOI：

  10.1021/jm050965z
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-chlorophenoxy)benzaldehyde 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-(4-{1-[3-(2-Chloro-phenoxy)-benzyl]-piperidin-4-ylcarbamoyl}-4-phenyl-piperidin-1-yl)-2-methyl-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和朝着优化CC趋化因子受体8（CCR8）的有效小分子拮抗剂的方向发展。

  摘要：

  CCR8的配体CCL1激活可能在诸如哮喘，多发性硬化症和癌症等疾病中发挥重要作用。小分子CCR8拮抗剂的研究将有助于建立这些假设的验证。我们报告了从高通量筛选中鉴定出的有效小分子CCR8拮抗剂的设计，合成和进展。这些类似物在结合和趋化性测定中显示出良好的效能，相对于hERG通道显示出良好的选择性，并具有良好的eADME（早期吸收，分布，代谢和排泄）特性。

  DOI：

  10.1021/jm050965z

文献信息

• Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use therefor
  申请人：Ghosh Shomir

  公开号：US20050143372A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The invention relates to compounds having the formula (I). Preferred compounds are antagonists of C—C chemokine receptor 8. The invention also relates to a method for treating a subjected having an inflammatory disorder or viral disorder comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of the invention.

  该发明涉及具有公式（I）的化合物。首选化合物是C-C趋化因子受体8的拮抗剂。该发明还涉及一种治疗患有炎症性疾病或病毒性疾病的受试者的方法，该方法包括向需要的受试者施用该发明的化合物的有效量。
• [EN] COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREFOR<br/>[FR] COMPOSES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET METHODES D'UTILISATION
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2003037271A2

  公开（公告）日：2003-05-08

  The invention relates to compounds having the formula (I). Preferred compounds are antagonists of C-C chemokine receptor 8. The invention also relates to a method for treating a subjected having an inflammatory disorder or viral disorder comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of the invention.
• Design, Synthesis, and Progress toward Optimization of Potent Small Molecule Antagonists of CC Chemokine Receptor 8 (CCR8)
  作者：Shomir Ghosh、Amy Elder、Jianping Guo、Ukti Mani、Michael Patane、Kenneth Carson、Qing Ye、Robert Bennett、Shannon Chi、Tracy Jenkins、Bing Guan、Roland Kolbeck、Sean Smith、Cheng Zhang、Gregory LaRosa、Bruce Jaffee、Hua Yang、Priya Eddy、Chuang Lu、Vinita Uttamsingh、Robert Horlick、Geraldine Harriman、Daniel Flynn

  DOI：10.1021/jm050965z

  日期：2006.5.1

  Activation of CCR8 by its ligand CCL1 may play an important role in diseases such as asthma, multiple sclerosis, and cancer. The study of small molecule CCR8 antagonists will help establish the validation of these hypotheses. We report the design, synthesis, and progress toward optimization of potent small molecule CCR8 antagonists identified from a high-throughput screen. These analogues exhibit good

  CCR8的配体CCL1激活可能在诸如哮喘，多发性硬化症和癌症等疾病中发挥重要作用。小分子CCR8拮抗剂的研究将有助于建立这些假设的验证。我们报告了从高通量筛选中鉴定出的有效小分子CCR8拮抗剂的设计，合成和进展。这些类似物在结合和趋化性测定中显示出良好的效能，相对于hERG通道显示出良好的选择性，并具有良好的eADME（早期吸收，分布，代谢和排泄）特性。