6-氰基-3,4-二氢-2,2-二甲基-反式-4-(1-吡咯烷基)-2H-苯并-[b]-吡喃并-3-醇 | 86824-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 6-氰基-3,4-二氢-2,2-二甲基-反式-4-(1-吡咯烷基)-2H-苯并-[b]-吡喃并-3-醇
• 中文别名: 5-甲酰基-2'-O-甲基胞苷
• 英文名称: trans-6-cyano-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-pyrrolidin-1-yl-2H-1-benzopyran-3-ol
• 英文别名: (3R,4S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-pyrrolidin-1-yl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
• CAS: 86824-32-0；75611-78-8；75611-79-9；75611-80-2
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量: 272.347
• InChiKey: UCEHSLHTSICLRD-LSDHHAIUSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-132°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氰基-3,4-二氢-2,2-二甲基-反式-4-(1-吡咯烷基)-2H-苯并-[b]-吡喃并-3-醇 在 氢氧化钾 、 叔丁醇 作用下， 反应 0.83h， 生成 trans-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(1-pyrrolidinyl)-2H-1-benzopyran-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  取代的反式-4-氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成及降压活性。

  摘要：

  制备了一系列新型取代的反式-4-氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-3-醇，并在有意识的乙酸脱氧皮质酮（DOCA）/盐水处理中测试了其降压活性。高血压大鼠。最佳的降血压活性需要一个强的吸电子基团与6位上的吡咯烷基或哌啶子基团一起进行6位取代。7-硝基-4-吡咯烷类似物和6-硝基-3-氯丙胺的例外，它们保留了明显的降压活性。所有这些化合物都是直接的血管扩张药，并且具有与肼屈嗪和钙拮抗剂硝苯地平相当的降压活性。这些化合物的合成路线包括将炔丙基醚环化为2H-1-苯并吡喃，然后通过溴代醇转化为3,4-环氧化物，用适当的胺开环。间取代的炔丙基醚在热环化反应中同时产生5-和7-取代的苯并吡喃，前者占优势。描述了一种新的制备2，2-二甲基-7-硝基苯并吡喃的途径。

  DOI：

  10.1021/jm00365a007
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-甲腈 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 6-氰基-3,4-二氢-2,2-二甲基-反式-4-(1-吡咯烷基)-2H-苯并-[b]-吡喃并-3-醇
  参考文献：
  名称：

  取代的反式-4-氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成及降压活性。

  摘要：

  制备了一系列新型取代的反式-4-氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-3-醇，并在有意识的乙酸脱氧皮质酮（DOCA）/盐水处理中测试了其降压活性。高血压大鼠。最佳的降血压活性需要一个强的吸电子基团与6位上的吡咯烷基或哌啶子基团一起进行6位取代。7-硝基-4-吡咯烷类似物和6-硝基-3-氯丙胺的例外，它们保留了明显的降压活性。所有这些化合物都是直接的血管扩张药，并且具有与肼屈嗪和钙拮抗剂硝苯地平相当的降压活性。这些化合物的合成路线包括将炔丙基醚环化为2H-1-苯并吡喃，然后通过溴代醇转化为3,4-环氧化物，用适当的胺开环。间取代的炔丙基醚在热环化反应中同时产生5-和7-取代的苯并吡喃，前者占优势。描述了一种新的制备2，2-二甲基-7-硝基苯并吡喃的途径。

  DOI：

  10.1021/jm00365a007

文献信息

• Cyanobenzano[b]pyrans
  申请人：Beecham Group Limited

  公开号：US04391815A1

  公开（公告）日：1983-07-05

  2,2-Dimethyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b]pyran-3-ols bearing an amino group in the 4-position and a cyano group in the benzo ring, their salts, esters and ethers, demonstrate excellent vasodilatory activity. The compounds, of which trans-2,2-dimethyl-4-isopropylamino-6-cyano-3,4-dihydro-2H-benzo[b]pyran-3 -ol is a representative embodiment, can be prepared from the corresponding 3,4-epoxy derivative upon treatment with an amine.

  4-位氨基和苯环上氰基的2,2-二甲基-3,4-二氢-2H-苯并[b]吡喃-3-醇及其盐、酯和醚具有出色的血管扩张活性。这些化合物可以从相应的3,4-环氧衍生物在胺的处理下制备而成，其中trans-2,2-二甲基-4-异丙基氨基-6-氰基-3,4-二氢-2H-苯并[b]吡喃-3-醇是一个典型的实施例。
• Chromanol derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0009912A1

  公开（公告）日：1980-04-16

  Compounds of the formula (I): wherein the pyrrolidino and OR moieties are trans and wherein R is a hydrogen atom an alkyl group of 1 to 3 carbon atoms or an acyl group of 1 to 8 carbon atoms; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof; are anti-hypertensive agents. Their preparation and formulation is described.

  式(I)化合物： 其中吡咯烷基和 OR 基为反式，R 为氢原子、1 至 3 个碳原子的烷基或 1 至 8 个碳原子的酰基；或其药学上可接受的酸加成盐；是抗高血压药物。本文介绍了它们的制备和配方。
• Benzopyran isomers
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0120428A1

  公开（公告）日：1984-10-03

  The (3S, 4R)-isomer of compounds of formula (I) optionally in admixture with up to 45% of the mixture by weight of the corresponding (3R, 4S)-isomer: wherein: one of R1 and R2 is hydrogen and the other is selected from the class of alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyloxy, alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkoxysulphinyl, alkoxysulphonyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one ortwo alkyl groups, or alkylsulphinylamino, alkylsulphonylamino, alkoxysulphinylamino or alkoxysulphonylamino or ethylenyl terminally substituted by alkylcarbonyl, nitro or cyano, or -C(alkyl)NOH or -C(alkyl) NNH2, the alkyl groups or alkyl moieties of alkyl-containing groups having from 1 to 6 carbon atoms; one of R3 and R. is hydrogen or alkyl having from 1 to 4 carbon atoms and the other is alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, orR3 and R4 together are C2-5 polymethylene; R5 is hydrogen, alkyl having from 1 to 3 carbon atoms or acyl having from 1 to 8 carbon atoms; and nis1 or2, having pharmacological activity, in particular anti- hypertensive activity, a process for the preparation of such isomers, their pharmaceutical use and pharmaceutical compositions containing them.

  式(I)化合物的(3S, 4R)-异构体，可选择与不超过混合物重量 45%的相应(3R, 4S)-异构体混合： 其中 R1 和 R2 中的一个是氢，另一个选自烷基羰基、烷氧基羰基、烷基羰氧基、烷基羟甲基、硝基、氰基、氯基、三氟甲基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基亚磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基或氨基亚磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基、氨基可任选被一个或两个烷基取代，或被烷基羰基、硝基或氰基或 -C（烷基）NOH 或 -C（烷基）NNH2 取代的烷基氨基、烷基磺酰基氨基、烷氧基磺酰基氨基或烷氧基磺酰基氨基或乙烯基取代，其中含烷基的烷基或烷基分子具有 1 至 6 个碳原子； R3 和 R. 中的一个是氢或具有 1 至 4 个碳原子的烷基，另一个是具有 1 至 4 个碳原子的烷基，或 R3 和 R4 合在一起是 C2-5 聚亚甲基； R5 是氢、具有 1 至 3 个碳原子的烷基或具有 1 至 8 个碳原子的酰基；以及 nis1 或 2、 具有药理活性，特别是抗高血压活性的异构体，制备这类异构体的工艺，其药物用途和含有这类异构体的药物组合物。
• US4391815A
  申请人：——

  公开号：US4391815A

  公开（公告）日：1983-07-05
• US4758677A
  申请人：——

  公开号：US4758677A

  公开（公告）日：1988-07-19