6-溴-3,4-二氢-3-甲基-2(1h)-喹唑啉酮 | 328956-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-溴-3,4-二氢-3-甲基-2(1h)-喹唑啉酮
• 中文别名: 6-溴-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮
• 英文名称: 6-bromo-3-methyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-bromo-3-methyl-1,4-dihydroquinazolin-2-one
• CAS: 328956-24-7
• 化学式: C₉H₉BrN₂O
• mdl: MFCD02625685
• 分子量: 241.087
• InChiKey: FZPAKYJRNKYQBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-3,4-二氢-3-甲基-2(1h)-喹唑啉酮 在 copper(l) iodide 、 sodium iodide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以68%的产率得到6-iodo-3-methyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Chiral Analogues of PFI-1 as BET Inhibitors and Their Functional Role in Myeloid Malignancies

  摘要：

  Structural analogues of PFI-1 varying at the sulfur core were prepared, and their activities as BET inhibitors in myeloid cell lines and primary cells from patients with acute myeloid leukemia were studied. Docking calculations followed by molecular dynamics simulations revealed the binding mode of the newly prepared inhibitors, suggesting explanations for the observed high enantiospecificity of the inhibitory activity.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00625
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮 在 iron(III) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1-butyl-3-methylimidazolium bis(trifluoromethanesulfonyl)imide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-溴-3,4-二氢-3-甲基-2(1h)-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  使用铁和铜催化的芳基 C-H 酰胺化工艺一锅法合成二芳基磺酰胺

  摘要：

  开发了使用顺序铁和铜催化的二芳基磺酰胺的一锅两步合成。通过超级路易斯酸、三氟酰亚胺铁和N-碘代琥珀酰亚胺 (NIS) 对活化的芳烃进行区域选择性对位碘化，然后进行铜 (I) 催化的N-芳基化反应。发现该方法适用于一系列苯甲醚、苯胺和乙酰苯胺与伯磺酰胺的偶联，并用于一锅法合成生物学上重要的化合物。

  DOI：

  10.1055/a-1884-6988

文献信息

• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013027168A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Disclosed are compounds of Formula (I): (I) which are useful as bromodomain inhibitors. Pharmaceutical compositions containing compounds of Formula (I) and the use of compounds of Formula (I) to treat diseases or disorders that are bromodomain-dependent are also disclosed. Methods for preparing and using these compounds are further described.

  揭示了以下式（I）的化合物：（I），这些化合物可用作溴结构域抑制剂。还揭示了含有式（I）化合物的药物组合物，以及利用式（I）化合物治疗依赖于溴结构域的疾病或紊乱的用途。进一步描述了制备和使用这些化合物的方法。
• Identification of a Chemical Probe for Bromo and Extra C-Terminal Bromodomain Inhibition through Optimization of a Fragment-Derived Hit
  作者：Paul V. Fish、Panagis Filippakopoulos、Gerwyn Bish、Paul E. Brennan、Mark E. Bunnage、Andrew S. Cook、Oleg Federov、Brian S. Gerstenberger、Hannah Jones、Stefan Knapp、Brian Marsden、Karl Nocka、Dafydd R. Owen、Martin Philpott、Sarah Picaud、Michael J. Primiano、Michael J. Ralph、Nunzio Sciammetta、John D. Trzupek

  DOI：10.1021/jm3010515

  日期：2012.11.26

  modification of chromatin through acetylation at selected histone lysine residues is governed by histone acetyltransferases (HATs) and histone deacetylases (HDACs). The significance of this subset of the epigenetic code is interrogated and interpreted by an acetyllysine-specific protein–protein interaction with bromodomain reader modules. Selective inhibition of the bromo and extra C-terminal domain (BET)

  通过在选定的组蛋白赖氨酸残基处乙酰化对染色质进行翻译后修饰受组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的控制。表观遗传密码子集的重要性通过乙酰赖氨酸特异性蛋白质 - 蛋白质与溴结构域读取器模块的相互作用进行询问和解释。用小分子选择性抑制溴结构域的溴和额外 C 端结构域 (BET) 家族是可行的，这可能代表通过最近公开的此类抑制剂的抗增殖和抗炎特性进行疾病干预的机会。在此，我们描述了一种小说的发现和构效关系 (SAR)，通过应用基于结构的片段评估和优化技术确定的用于 BET 家族抑制的小分子化学探针。这产生了一种具有细胞活性的有效选择性化合物 (PFI-1)，可进一步加深对溴结构域内 BET 家族功能的理解。
• Synthesis of substituted 3,4-dihydroquinazolinones <i>via</i> a metal free Leuckart–Wallach type reaction
  作者：Suvarna Bokale-Shivale、Mohammad A. Amin、Rajiv T. Sawant、Marc Y. Stevens、Lewend Turanli、Adam Hallberg、Suresh B. Waghmode、Luke R. Odell

  DOI：10.1039/d0ra10142g

  日期：——

  development of a novel cascade cyclization/Leuckart–Wallach type strategy to prepare substituted DHQs in a modular and efficient process using readily-available starting materials. Notably, the reaction requires only the addition of formic acid or acetic acid/formic acid and produces H2O, CO2 and methanol as the sole reaction byproducts. Overall, the reaction provides an attractive entry point into this important

  由于基于这种核心结构的大量生物活性化合物，3,4-二氢喹唑啉酮 (DHQ) 部分在药物化学中是一种非常有价值的支架。目前获取这些化合物的合成方法在多样性和灵活性方面受到限制，并且通常需要使用有毒试剂或昂贵的过渡金属催化剂。在这里，我们描述了一种新型级联环化/Leuckart-Wallach 类型策略的发现和开发，该策略使用易于获得的起始材料以模块化和高效的过程制备取代的 DHQ。值得注意的是，该反应仅需要添加甲酸或乙酸/甲酸并产生 H 2 O、CO 2和甲醇作为唯一的反应副产物。总体而言，该反应为这类重要化合物提供了一个有吸引力的切入点，甚至可以通过氘原子的位点选择性掺入扩展到同位素标记。
• Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
  申请人：Zhi Lin

  公开号：US20050288350A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention is directed to compounds, pharmaceutical compositions, and methods for modulating processes mediated by AR and PR. More particularly, the invention relates to nonsteroidal compounds and compositions that are high affinity, high specificity agonists, partial agonists (i.e., partial activators and/or tissue-specific activators) and antagonists for AR and PR. Also provided are methods of making such compounds and pharmaceutical compositions, as well as critical intermediates used in their synthesis.

  本发明涉及化合物、制药组合物和调节由AR和PR介导的过程的方法。更具体地，本发明涉及非甾体化合物和组合物，它们是高亲和力、高特异性的AR和PR激动剂、部分激动剂（即部分激活剂和/或组织特异性激活剂）和拮抗剂。还提供了制备这些化合物和制药组合物的方法，以及在它们的合成中使用的关键中间体。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF, AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONTENANT DE L'AZOTE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES<br/>[ZH] 一种含氮杂环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用
  申请人：SHANDONG LUOXIN PHARMACY STOCK

  公开号：WO2018086585A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  本发明公开了一种含氮杂环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明的如式II所示的含氮杂环类化合物可有效地结合BET家族BRD4、BRD3、BRD2和BRDT的溴结构域，发挥特定作用。