(R)-3-(4-(N-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)carbamimidoyl)phenoxy)-2-hydroxypropanoic acid | 1448674-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-3-(4-(N-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)carbamimidoyl)phenoxy)-2-hydroxypropanoic acid
• 英文别名: (2R)-2-hydroxy-3-[4-[N'-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]carbamimidoyl]phenoxy]propanoic acid
• CAS: 1448674-72-3
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O₆
• 分子量: 407.467
• InChiKey: TXLBWGHHWWGTBU-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(4-(N-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)carbamimidoyl)phenoxy)-2-hydroxypropanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  取代脒功能化单环 β-内酰胺：合成和体外抗菌特性

  摘要：

  背景。由于对常见的β-内酰胺酶和金属-内酰胺酶的固有稳定性，单内酰胺类在抗生素药物开发中受到特别关注。然而，迄今为止，氨曲南是唯一被FDA批准用于临床的单内酰胺类药物。我们设计了氨曲南的新衍生物以增强其抗菌功效。方法。我们主要通过在氮杂环丁酮环的 C3 位进行修饰，合成了一系列单环β-内酰胺类化合物。氮杂环丁酮的 C3 处的NH 2基团与噻唑和噻二唑相连，后者又通过脒部分与含氮杂环相连。然后我们研究了体外与氨曲南和头孢他啶相比，合成化合物对十种具有临床意义的细菌菌株的抗菌活性。结果。与参考药物相比，所有化合物对测试菌株的抗菌活性均有所提高。化合物14D和14E是最有力的和显示出对所有细菌菌株的最高效能，与MIC值的范围为0.25  μ克/ mL至8  μ克/毫升，相对于氨曲南（MIC 16  μ克/ mL至> 64  μ克/mL) 和头孢他啶 (MIC >64  µ g/mL)。这些化合物（14d和14e)

  DOI：

  10.1155/2021/9955206
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-氨基哌啶 在 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (R)-3-(4-(N-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)carbamimidoyl)phenoxy)-2-hydroxypropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDINE SUBSTITUTED BETA - LACTAM COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS
  [FR] COMPOSÉS DE BÊTA-LACTAME À SUBSTITUTION AMIDINE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新型β-内酰胺化合物，它们的制备和使用。特别是，本发明涉及作为抗菌剂有用的新型β-内酰胺化合物，即取代脒的单巴坦衍生物及其制备方法。

  公开号：

  WO2013110643A1

文献信息

• Synthesis and Antibacterial Activities of Amidine Substituted Monocyclic β-Lactams
  作者：Haikang Yang、Zhixiang Yang、Lijuan Zhai、Lili He、Yuanbai Liu、Ko Ko Myo、Zafar Iqbal、Jian Sun、Jinbo Ji、Jingwen Ji、Yangxiu Mu、Yuanyu Gao、Dong Tang

  DOI：10.2174/1573406417666210830122954

  日期：2022.5

  showed higher antibacterial activities (MIC 0.25 μg/mL to 64 μg/mL) against tested strains as compared to aztreonam (MIC 16 μg/mL to >64 μg/mL) and ceftazidime (MIC >64 μg/mL). However, all compounds, except 23d, exhibited lower antibacterial activity against all tested bacterial strains compared to meropenem. CONCLUSION Compound 23d showed comparable or improved antibacterial activity (MIC 0.25 μg/mL

  背景技术单环β-内酰胺被认为是对一系列β-内酰胺酶最具抗性的β-内酰胺类，尽管它们具有有限的抗菌活性。Aztreonam 是第一个临床批准的单环内酰胺，需要通过结构修饰获得广谱疗效。目的通过改变氮杂环丁酮环N1、C3、C4位的取代基，合成多种单环β-内酰胺类，研究其对不同菌株的抗菌作用。方法 通过多步合成，合成了七种新的单环内酰胺衍生物 23a-g，它们含有通过噻唑接头与氮杂环丁酮环相连的取代脒部分。使用肉汤微量稀释法针对十种临床感兴趣的细菌菌株研究最终化合物的体外抗菌活性。将新合成衍生物的最低抑菌浓度 (MIC) 与现有临床抗生素氨曲南、头孢他啶和美罗培南进行了比较。结果与氨曲南（MIC 16 μg/mL 至 >64 μg/mL）和头孢他啶（MIC >64 μg/毫升）。然而，与美罗培南相比，除 23d 外，所有化合物对所有测试菌株的抗菌活性均较低。结论 化合物 23d 显示出相当或改善的抗菌活性
• [EN] NOVEL MONOBACTAM COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS MONOBACTAM, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：NINGXIA ACADEMY AGRICULTURE & FORESTRY SCIENCES

  公开号：WO2022011626A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  Disclosed are novel monobactam compounds of formula (I), their preparation and use as antibiotic agents for the treatment of bacterial infections.

  揭示了一种新型单环内酰胺化合物的化学式（I），它们的制备以及作为抗生素药物用于治疗细菌感染的用途。
• AMIDINE SUBSTITUTED BETA-LACTAM COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：AiCuris GmbH & Co. KG

  公开号：US20150045340A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention relates to novel β-lactam compounds, their preparation and use. In particular, this invention relates to novel β-lactam compounds which are amidine substituted monobactam derivatives useful as antimicrobial agents and their preparation.

  本发明涉及新型β-内酰胺化合物、它们的制备和用途。特别地，本发明涉及新型β-内酰胺化合物，其是取代了氨基甲酰基的单环内酰胺衍生物，可用作抗微生物剂，以及它们的制备。
• AMIDINE SUBSTITUTED BETA - LACTAM COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：AiCuris GmbH & Co. KG

  公开号：EP2806873A1

  公开（公告）日：2014-12-03
• US9556165B2
  申请人：——

  公开号：US9556165B2

  公开（公告）日：2017-01-31