3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-(morpholin-4-yl)thiophene-2-carboxylic acid | 883097-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-(morpholin-4-yl)thiophene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(4-Chlorophenyl)-4-cyano-5-morpholin-4-ylthiophene-2-carboxylic acid
• CAS: 883097-33-4
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₃S
• 分子量: 348.81
• InChiKey: IWFAAPXIFCDNDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-(morpholin-4-yl)thiophene-2-carboxylic acid 在 草酰氯 、 氨 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-(morpholin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为具有口服抗肿瘤活性的 PI3K 抑制剂的高选择性和强效噻吩

  摘要：

  通过基于结构的药物设计 (SBDD)，发现了具有亚纳摩尔 PI3Kα 效力和超过 7000 倍对 mTOR 激酶选择性的高选择性 PI3K 抑制剂。在小鼠 PI3K 驱动的 NCI-H1975 异种移植肿瘤模型中，这些四取代的噻吩也被证明具有良好的体外细胞效力和良好的体内口服抗肿瘤活性。还鉴定了具有所需人类 PK 预测和良好体外 ADMET 特性的化合物。在这篇通讯中，我们描述了安装关键的三唑部分以维持 PI3K 受体内复杂的 H 键网络的原理，从而获得更好的效力和选择性。此外，利用 C-4 苯基的优化来最大化化合物 mTOR 的选择性。

  DOI：

  10.1021/ml200126j
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-(morpholin-4-yl)thiophene-2-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以95%的产率得到3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-(morpholin-4-yl)thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为具有口服抗肿瘤活性的 PI3K 抑制剂的高选择性和强效噻吩

  摘要：

  通过基于结构的药物设计 (SBDD)，发现了具有亚纳摩尔 PI3Kα 效力和超过 7000 倍对 mTOR 激酶选择性的高选择性 PI3K 抑制剂。在小鼠 PI3K 驱动的 NCI-H1975 异种移植肿瘤模型中，这些四取代的噻吩也被证明具有良好的体外细胞效力和良好的体内口服抗肿瘤活性。还鉴定了具有所需人类 PK 预测和良好体外 ADMET 特性的化合物。在这篇通讯中，我们描述了安装关键的三唑部分以维持 PI3K 受体内复杂的 H 键网络的原理，从而获得更好的效力和选择性。此外，利用 C-4 苯基的优化来最大化化合物 mTOR 的选择性。

  DOI：

  10.1021/ml200126j

文献信息

• [EN] THIOPHENES AND THEIR USE AS PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE (PI3K) INHIBITORS<br/>[FR] THIOPHÈNES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2009094224A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  This invention provides thiophene compounds of formula (I) : wherein R1, R2, R3, R4, n, p, and m are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  这项发明提供了式（I）的噻吩化合物：其中R1、R2、R3、R4、n、p和m如规范中所述。这些化合物是PI3K的抑制剂，因此可用于治疗增殖性、炎症性或心血管疾病。
• Thiophenes and uses thereof
  申请人：Renou Christelle C.

  公开号：US20090325925A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  This invention provides thiophene compounds of formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , n, p, and m are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  本发明提供了公式I中的噻吩化合物：其中R1、R2、R3、R4、n、p和m如说明书所述。这些化合物是PI3K的抑制剂，因此可用于治疗增殖性、炎症性或心血管疾病。
• THIOPHENES AND THEIR USE AS PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE (PI3K) INHIBITORS
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2250160B1

  公开（公告）日：2015-11-11
• US9029411B2
  申请人：——

  公开号：US9029411B2

  公开（公告）日：2015-05-12
• Highly Selective and Potent Thiophenes as PI3K Inhibitors with Oral Antitumor Activity
  作者：Kevin K.-C. Liu、JinJiang Zhu、Graham L. Smith、Min-Jean Yin、Simon Bailey、Jeffrey H. Chen、Qiyue Hu、Qinhua Huang、Chunze Li、Qing J. Li、Matthew A. Marx、Genevieve Paderes、Paul F. Richardson、Neal W. Sach、Marlena Walls、Peter A. Wells、Aihua Zou

  DOI：10.1021/ml200126j

  日期：2011.11.10

  Highly selective PI3K inhibitors with subnanomolar PI3Kα potency and greater than 7000-fold selectivity against mTOR kinase were discovered through structure-based drug design (SBDD). These tetra-substituted thiophenes were also demonstrated to have good in vitro cellular potency and good in vivo oral antitumor activity in a mouse PI3K driven NCI-H1975 xenograft tumor model. Compounds with the desired

  通过基于结构的药物设计 (SBDD)，发现了具有亚纳摩尔 PI3Kα 效力和超过 7000 倍对 mTOR 激酶选择性的高选择性 PI3K 抑制剂。在小鼠 PI3K 驱动的 NCI-H1975 异种移植肿瘤模型中，这些四取代的噻吩也被证明具有良好的体外细胞效力和良好的体内口服抗肿瘤活性。还鉴定了具有所需人类 PK 预测和良好体外 ADMET 特性的化合物。在这篇通讯中，我们描述了安装关键的三唑部分以维持 PI3K 受体内复杂的 H 键网络的原理，从而获得更好的效力和选择性。此外，利用 C-4 苯基的优化来最大化化合物 mTOR 的选择性。