(6-furan-3-yl-pyridin-3-ylmethyl)-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (6-furan-3-yl-pyridin-3-ylmethyl)-amine
• 英文别名: [6-(Furan-3-yl)pyridin-3-yl]methanamine；[6-(furan-3-yl)pyridin-3-yl]methanamine
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O
• 分子量: 174.202
• InChiKey: WUWYDYMDAYQQQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-furan-3-yl-pyridin-3-ylmethyl)-amine 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-((9-ethyl-6-(((6-(furan-3-yl)pyridin-3-yl)methyl)amino)-9H-purin-2-yl)amino)propane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  鉴定出一种新型强效 CDK 抑制剂，可降解 cyclinK，具有逆转 HER2 阳性乳腺癌体内曲妥珠单抗耐药性的卓越活性

  摘要：

  CDK12 在 HER2 阳性乳腺癌中过度表达，并促进肿瘤发生和曲妥珠单抗耐药性。因此CDK12是对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺肿瘤的良好治疗靶点。我们之前报道了一种新型的基于嘌呤的 CDK 抑制剂，能够降解 cyclinK。在此，我们进一步探索并合成了新的衍生物，并鉴定了一种新的有效降解cyclinK的泛CDK抑制剂（ 32e ）。化合物32e有效抑制 CDK12/cyclinK，IC 50 = 3 nM，并抑制曲妥珠单抗敏感和曲妥珠单抗耐药 HER2 阳性乳腺癌细胞系的生长 (GI 50 = 9–21 nM)，效果优于一种有效的临床泛 CDK 抑制剂 dinaciclib。此外， 32e （10、20 mg/kg，腹膜内，每周两次）在曲妥珠单抗耐药 HCC1954 细胞的小鼠体内原位乳腺癌模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用，并且比 dinaciclib 更显着的抗癌作用。全激酶组抑制分析表明，1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116014
• 作为产物：
  描述：

  3-呋喃硼酸 、 5-氨基甲基-2-氯吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (6-furan-3-yl-pyridin-3-ylmethyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  鉴定出一种新型强效 CDK 抑制剂，可降解 cyclinK，具有逆转 HER2 阳性乳腺癌体内曲妥珠单抗耐药性的卓越活性

  摘要：

  CDK12 在 HER2 阳性乳腺癌中过度表达，并促进肿瘤发生和曲妥珠单抗耐药性。因此CDK12是对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺肿瘤的良好治疗靶点。我们之前报道了一种新型的基于嘌呤的 CDK 抑制剂，能够降解 cyclinK。在此，我们进一步探索并合成了新的衍生物，并鉴定了一种新的有效降解cyclinK的泛CDK抑制剂（ 32e ）。化合物32e有效抑制 CDK12/cyclinK，IC 50 = 3 nM，并抑制曲妥珠单抗敏感和曲妥珠单抗耐药 HER2 阳性乳腺癌细胞系的生长 (GI 50 = 9–21 nM)，效果优于一种有效的临床泛 CDK 抑制剂 dinaciclib。此外， 32e （10、20 mg/kg，腹膜内，每周两次）在曲妥珠单抗耐药 HCC1954 细胞的小鼠体内原位乳腺癌模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用，并且比 dinaciclib 更显着的抗癌作用。全激酶组抑制分析表明，1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116014

文献信息

• Identification of a novel potent CDK inhibitor degrading cyclinK with a superb activity to reverse trastuzumab-resistance in HER2-positive breast cancer in vivo
  作者：Ratnakar Reddy Kuchukulla、Injeoung Hwang、Suhn Hyung Kim、Younghyeon Kye、Narae Park、Heary Cha、Sojeong Moon、Hwan Won Chung、Cheolju Lee、Gu Kong、Wooyoung Hur

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116014

  日期：2024.1

  HER2-positive breast cancers and promotes tumorigenesis and trastuzumab resistance. Thus CDK12 is a good therapeutic target for the HER2-positive breast tumors resistant to trastuzumab. We previously reported a novel purine-based CDK inhibitor with an ability to degrade cyclinK. Herein, we further explored and synthesized new derivatives, and identified a new potent pan-CDK inhibitor degrading cyclinK

  CDK12 在 HER2 阳性乳腺癌中过度表达，并促进肿瘤发生和曲妥珠单抗耐药性。因此CDK12是对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺肿瘤的良好治疗靶点。我们之前报道了一种新型的基于嘌呤的 CDK 抑制剂，能够降解 cyclinK。在此，我们进一步探索并合成了新的衍生物，并鉴定了一种新的有效降解cyclinK的泛CDK抑制剂（ 32e ）。化合物32e有效抑制 CDK12/cyclinK，IC 50 = 3 nM，并抑制曲妥珠单抗敏感和曲妥珠单抗耐药 HER2 阳性乳腺癌细胞系的生长 (GI 50 = 9–21 nM)，效果优于一种有效的临床泛 CDK 抑制剂 dinaciclib。此外， 32e （10、20 mg/kg，腹膜内，每周两次）在曲妥珠单抗耐药 HCC1954 细胞的小鼠体内原位乳腺癌模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用，并且比 dinaciclib 更显着的抗癌作用。全激酶组抑制分析表明，1