1-(6-nitropyridin-2-yl)piperazine | 200052-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(6-nitropyridin-2-yl)piperazine
• 英文别名: 1-[6-(nitro)pyrid-2-yl]piperazine
• CAS: 200052-31-9
• 化学式: C₉H₁₂N₄O₂
• 分子量: 208.22
• InChiKey: BPAFHFRVZUOBOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-nitropyridin-2-yl)piperazine 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  转谷氨酰胺酶2 18 F标签不可逆抑制剂的开发，作为在细胞和组织中定量表达谱的放射学工具

  摘要：

  转谷氨酰胺酶2（TGase 2）的转酰胺酶活性被认为对包括纤维化和赘生性组织生长在内的几种病理生理过程很重要，而在健康细胞中，这种酶功能主要是潜伏的。能够高度敏感地检测TGase 2的方法，例如基于放射性标记的基于活性的探针的应用，将支持对该酶在各种疾病中的功能的探索。在这种情况下，放射合成和详述体外一个的radiopharmacological评价18 F-标记Ñ ε报道了丙烯酰赖氨酸哌嗪。对于分离的蛋白质，细胞裂解物和活细胞，由于不可逆的共价键形成，在色谱和电泳分离后，通过薄层板和聚丙烯酰胺凝胶的放射自显影对放射性示踪剂-TGase 2复合物进行了稳健而简便的检测。通过使用这种放射性示踪剂，首次通过组织切片的放射自显影获得了可激活的TGase 2在小鼠器官和选定的肿瘤中的表达谱的定量数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00096
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-硝基吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-(6-nitropyridin-2-yl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  转谷氨酰胺酶2 18 F标签不可逆抑制剂的开发，作为在细胞和组织中定量表达谱的放射学工具

  摘要：

  转谷氨酰胺酶2（TGase 2）的转酰胺酶活性被认为对包括纤维化和赘生性组织生长在内的几种病理生理过程很重要，而在健康细胞中，这种酶功能主要是潜伏的。能够高度敏感地检测TGase 2的方法，例如基于放射性标记的基于活性的探针的应用，将支持对该酶在各种疾病中的功能的探索。在这种情况下，放射合成和详述体外一个的radiopharmacological评价18 F-标记Ñ ε报道了丙烯酰赖氨酸哌嗪。对于分离的蛋白质，细胞裂解物和活细胞，由于不可逆的共价键形成，在色谱和电泳分离后，通过薄层板和聚丙烯酰胺凝胶的放射自显影对放射性示踪剂-TGase 2复合物进行了稳健而简便的检测。通过使用这种放射性示踪剂，首次通过组织切片的放射自显影获得了可激活的TGase 2在小鼠器官和选定的肿瘤中的表达谱的定量数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00096

文献信息

• 5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines
  申请人：Synaptic Pharmaceutical Corporation

  公开号：US06245773B1

  公开（公告）日：2001-06-12

  This invention is directed to dihydropyrimidine compounds of the following formula: which are selective antagonists for human &agr;1A receptors. This invention is also related to uses of these compounds for lowering intraocular pressure, inhibiting cholesterol synthesis, relaxing lower urinary tract tissue, the treatment of benign prostatic hyperplasia, impotency, cardiac arrhythmia and for the treatment of any disease where antagonism of the &agr;1A receptor may be useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.

  该发明涉及以下结构的二氢嘧啶化合物，这些化合物是人类α1A受体的选择性拮抗剂。该发明还涉及利用这些化合物降低眼压、抑制胆固醇合成、放松下尿路组织、治疗良性前列腺增生、阳痿、心律失常以及治疗任何需要对α1A受体进行拮抗的疾病。该发明进一步提供了一种包含上述定义化合物的治疗有效量和药用可接受载体的药物组合物。
• [EN] DIDHYDROPYRIMIDINES AND USES THEREOF<br/>[FR] DIHYDROPYRIMIDINES ET LEURS EMPLOIS
  申请人：SYNAPTIC PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1997042956A1

  公开（公告）日：1997-11-20

  (EN) This invention is directed to dihydropyrimidine compounds which are selective antagonists for human $g(a)1A receptors. This invention is also related to uses of these compounds for lowering intraocular pressure, inhibiting cholesterol synthesis, relaxing lower urinary tract tissue, the treatment of benign prostatic hyperplasia, impotency, cardiac arrhythmia and for the treatment of any disease where the antagonism of the $g(a)1A receptor may be useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.(FR) L'invention concerne des composés de dihydropyrimidine qui sont des antagonistes sélectifs de récepteurs humains $g(a)1A. L'invention concerne également les emplois desdits composés pour abaisser la pression intraoculaire, inhiber la synthèse du cholestérol, soulager le tissu du bas appareil urinaire, ainsi que pour traiter l'hyperplasie prostatique bénigne, l'impuissance, l'arythmie cardiaque et toute autre maladie pour laquelle l'antagonisme du récepteur $g(a)1A peut être utile. L'invention décrit en outre une composition pharmaceutique contenant une dose thérapeutiquement efficace des composés susmentionnés et un excipient pharmaceutiquement admissible.

  (中) 本发明涉及二氢嘧啶化合物，其是人类$g(a)1A受体的选择性拮抗剂。本发明还涉及使用这些化合物降低眼压、抑制胆固醇合成、放松下尿路组织、治疗良性前列腺增生、阳痿、心律失常以及治疗任何可能有用的$g(a)1A受体拮抗剂的疾病。本发明还提供了一种药物组合物，包括上述定义化合物的治疗有效量和药用载体。
• Dihydropyrimidines and uses thereof
  申请人：Synaptic Pharmaceutical Corporation

  公开号：US20020010186A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  This invention is directed to dihydropyrimidine compounds which are selective antagonists for human &agr; 1A receptors. This invention is also related to uses of these compounds for lowering intraocular pressure, inhibiting cholesterol synthesis, relaxing lower urinary tract tissue, the treatment of benign prostatic hyperplasia, impotency, cardiac arrhythmia and for the treatment of any disease where the antagonism of the &agr; 1A receptor may be useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.

  这项发明涉及二氢嘧啶化合物，它们是人类α1A受体的选择性拮抗剂。此发明还涉及使用这些化合物降低眼压、抑制胆固醇合成、放松下尿路组织、治疗良性前列腺增生、阳痿、心律失常和治疗任何需要拮抗α1A受体的疾病。该发明还提供一种制药组合物，包括上述定义化合物的治疗有效量和药学可接受的载体。
• <i>N</i>^ε-Acryloyllysine Piperazides as Irreversible Inhibitors of Transglutaminase 2: Synthesis, Structure–Activity Relationships, and Pharmacokinetic Profiling
  作者：Robert Wodtke、Christoph Hauser、Gloria Ruiz-Gómez、Elisabeth Jäckel、David Bauer、Martin Lohse、Alan Wong、Johanna Pufe、Friedrich-Alexander Ludwig、Steffen Fischer、Sandra Hauser、Dieter Greif、M. Teresa Pisabarro、Jens Pietzsch、Markus Pietsch、Reik Löser

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00286

  日期：2018.5.24

  Transglutaminase 2 (TGase 2)-catalyzed transamidation represents an important post-translational mechanism for protein modification with implications in physiological and pathophysiological conditions, including fibrotic and neoplastic processes. Consequently, this enzyme is considered a promising target for the diagnosis of and therapy for these diseases. In this study, we report on the synthesis and kinetic characterization of N-acryloyllysine piperazides as irreversible inhibitors of TGase 2. Systematic structural modifications on 54 new compounds were performed with a major focus on fluorine-bearing substituents due to the potential of such compounds to serve as radiotracer candidates for positron emission tomography. The determined inhibitory activities ranged from 100 to 10 000 M-1 s(-1), which resulted in comprehensive structure activity relationships. Structure activity correlations using various substituent parameters accompanied by covalent docking studies provide an advanced understanding of the molecular recognition for this inhibitor class within the active site of TGase 2. Selectivity profiling of selected compounds for other transglutaminases demonstrated an excellent selectivity toward transglutaminase 2. Furthermore, an initial pharmacokinetic profiling of selected inhibitors was performed, including the assessment of potential membrane permeability and liver microsomal stability.
• EP1021185A4
  申请人：——

  公开号：EP1021185A4

  公开（公告）日：2005-09-07