5-Ethyl-4-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]quinoxaline-7-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-Ethyl-4-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]quinoxaline-7-carboxylic acid
• 英文别名: 5-ethyl-4-oxopyrazolo[1,5-a]quinoxaline-7-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₃
• mdl: MFCD28898033
• 分子量: 257.249
• InChiKey: UYJGUWSEUAZEDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基甲基-a-甲基吡啶 、 5-Ethyl-4-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]quinoxaline-7-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-ethyl-N-((2-methylpyridin-3-yl)methyl)-4-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]quinoxaline-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选和基于对接的结构优化发现 4-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]quinoxaline-7-carboxamide 衍生物作为 PI3Kα 抑制剂

  摘要：

  具有吡唑并 [1,5- a ]quinoxalin-4(5H)-one 支架的化合物 1 通过虚拟筛选策略被鉴定为 PI3Kα 抑制剂命中。额外的相似性搜索和基于分子对接的结构修饰产生了一系列新的 pyrazolo[1,5- a ]quinoxalin-4(5H)-one 衍生物。最有效的化合物49b表现出显着改善的 PI3Kα 抑制活性，IC 50值为 0.24 μM，并且与其他 I 类 PI3K 异构体相比具有中等至良好的异构体选择性。此外，49b显着抑制 Kasumi-1 和 T47D 细胞的增殖，IC 为50值分别为 1.64 和 1.82 μM。进一步的 PK 研究表明它具有良好的药代动力学特征（AUC 0-t  = 3294.05 ng·h/mL at 5.0 mg/kg PO，F = 91.8%）。所有这些数据表明，化合物49b是一种很有前途的 PI3Kα 抑制剂，具有有益的药物样特性，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117288
• 作为产物：
  描述：

  5-ethyl-7-methylpyrazolo[1,5-a]quinoxalin-4(5H)-one 在 potassium permanganate 、 水 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 生成 5-Ethyl-4-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]quinoxaline-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选和基于对接的结构优化发现 4-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]quinoxaline-7-carboxamide 衍生物作为 PI3Kα 抑制剂

  摘要：

  具有吡唑并 [1,5- a ]quinoxalin-4(5H)-one 支架的化合物 1 通过虚拟筛选策略被鉴定为 PI3Kα 抑制剂命中。额外的相似性搜索和基于分子对接的结构修饰产生了一系列新的 pyrazolo[1,5- a ]quinoxalin-4(5H)-one 衍生物。最有效的化合物49b表现出显着改善的 PI3Kα 抑制活性，IC 50值为 0.24 μM，并且与其他 I 类 PI3K 异构体相比具有中等至良好的异构体选择性。此外，49b显着抑制 Kasumi-1 和 T47D 细胞的增殖，IC 为50值分别为 1.64 和 1.82 μM。进一步的 PK 研究表明它具有良好的药代动力学特征（AUC 0-t  = 3294.05 ng·h/mL at 5.0 mg/kg PO，F = 91.8%）。所有这些数据表明，化合物49b是一种很有前途的 PI3Kα 抑制剂，具有有益的药物样特性，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117288

文献信息

• 4,5-二氢吡唑并[1,5-a]喹喔啉-4-酮类化合物及制备和应用
  申请人：浙江大学

  公开号：CN116621841A

  公开（公告）日：2023-08-22

  本发明提供4,5‑二氢吡唑并[1,5‑a]喹喔啉‑4‑酮类化合物及制备和应用。本发明经实验证实，所述化合物均对PI3Kα有抑制作用，其中大部分化合物有优良的PI3Kα抑制活性，部分优选分子对PIK3CA突变的人乳腺癌细胞细胞株T47D以及人骨髓瘤细胞系Kasumi‑1等肿瘤细胞株显示出较好的增殖抑制作用，并表现出了优良的口服给药潜力，其抗肿瘤活性也在细胞层面的机制上得以证实。本发明所述化合物可在制备抗肿瘤和抗炎药物中应用，可作为PI3Kα抑制剂应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的肿瘤，所述药物包括衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂合物中的任意一种或任意多种与药学上可接受的载体。化合物通式a结构：