N-(naphth-1-ylmethyl)-2-thiomorpholinopyrimidin-4-amine | 1236138-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-(naphth-1-ylmethyl)-2-thiomorpholinopyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-(naphthalen-1-ylmethyl)-2-thiomorpholinopyrimidin-4-amine；N-(naphthalen-1-ylmethyl)-2-thiomorpholin-4-ylpyrimidin-4-amine
• CAS: 1236138-84-3
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄S
• 分子量: 336.461
• InChiKey: KYTJYEBPIKSQIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硫代吗啉 、 N-(1-naphthyl)methyl-2-chloropyrimidin-4-amine 以 正丁醇 为溶剂， 生成 N-(naphth-1-ylmethyl)-2-thiomorpholinopyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  2,4-二取代嘧啶类胆碱酯酶抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  一组具有各种C-2脂族五元和六元杂环烷基环以及一个C-4芳基烷基氨基取代基的2,4-二取代嘧啶衍生物（7a – e，8a – e和9a – d）是设计，合成并评估为胆碱酯酶（ChE）抑制剂。改变嘧啶环的C-2和C-4位的空间和电子性质，以研究其对ChE抑制能力和选择性的影响。结构-活性关系（SAR）研究确定N-苄基-2-硫代吗啉吡喃并咪唑-4-胺（7c）是最有效的胆碱酯酶抑制剂（ChEI），具有IC50  = 0.33μM（乙酰胆碱酯酶，AChE）和2.30μM（丁酰胆碱酯酶，BuChE）。分子模型研究表明，在AChE活性位点内，C-2巯基吗啉取代基朝向阳离子活性位点区域（Trp84和Phe330）取向，而在BuChE活性位点内，其C2取向朝向更靠近活性位点的疏水区域峡谷入口（Ala277）。因此，在嘧啶环的C-2位的空间和电子性质在ChE抑制中起关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.04.108