Methyl 3-(6-chloronaphthalen-2-yl)sulfonylpropanoate | 461696-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: Methyl 3-(6-chloronaphthalen-2-yl)sulfonylpropanoate
• CAS: 461696-49-1
• 化学式: C₁₄H₁₃ClO₄S
• 分子量: 312.774
• InChiKey: IJYWZNPHWUJVLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 3-(6-chloronaphthalen-2-yl)sulfonylpropanoate 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.5h， 以8.20 g的产率得到3-[(6-chloronaphthalen-2-yl)sulfonyl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  磺酰基烷基酰胺的发现：新型的口服活性因子Xa抑制剂。

  摘要：

  Xa因子（FXa）是一种参与凝血级联反应的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，作为开发新型抗血栓药的潜在靶标已引起广泛关注。已发现大多数报道的am型FXa抑制剂显示出极差的口服生物利用度。化合物1是最早报道的非-型FXa抑制剂之一。为了发现新颖的口服活性FXa抑制剂，我们研究了6-氯萘环与1的1-（吡啶-4-基）哌啶部分之间的柔性线性接头，发现口服活性的磺酰基烷基酰胺2f与FXa IC（50）相同。 0.05 microM，与1相当。进一步的修饰以降低2f的CYP3A4抑制活性导致产生有力，选择性和口服活性的2-甲基吡啶类似物2s（FXa IC（50）为0.061 microM），CYP3A4抑制作用比2f显着减弱。化合物2s在食蟹猴中也显示出持久的抗凝活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.073
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-[(6-chloronaphthalen-2-yl)thio]propanoate 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.5h， 生成 Methyl 3-(6-chloronaphthalen-2-yl)sulfonylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  磺酰基烷基酰胺的发现：新型的口服活性因子Xa抑制剂。

  摘要：

  Xa因子（FXa）是一种参与凝血级联反应的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，作为开发新型抗血栓药的潜在靶标已引起广泛关注。已发现大多数报道的am型FXa抑制剂显示出极差的口服生物利用度。化合物1是最早报道的非-型FXa抑制剂之一。为了发现新颖的口服活性FXa抑制剂，我们研究了6-氯萘环与1的1-（吡啶-4-基）哌啶部分之间的柔性线性接头，发现口服活性的磺酰基烷基酰胺2f与FXa IC（50）相同。 0.05 microM，与1相当。进一步的修饰以降低2f的CYP3A4抑制活性导致产生有力，选择性和口服活性的2-甲基吡啶类似物2s（FXa IC（50）为0.061 microM），CYP3A4抑制作用比2f显着减弱。化合物2s在食蟹猴中也显示出持久的抗凝活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.073

文献信息

• Discovery of sulfonylalkylamides: A new class of orally active factor Xa inhibitors
  作者：Yasuhiro Imaeda、Toshio Miyawaki、Hiroki Sakamoto、Fumio Itoh、Noriko Konishi、Katsuhiko Hiroe、Masaki Kawamura、Toshimasa Tanaka、Keiji Kubo

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.11.073

  日期：2008.3

  cascade and has received great interest as a potential target for the development of new antithrombotic agents. Most of amidine-type FXa inhibitors reported have been found to show extremely poor oral bioavailability. Compound 1 is one of the first reported non-amidine type FXa inhibitors. To discover novel and orally active FXa inhibitors, we investigated flexible linear linkers between the 6-chloronaphthalene

  Xa因子（FXa）是一种参与凝血级联反应的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，作为开发新型抗血栓药的潜在靶标已引起广泛关注。已发现大多数报道的am型FXa抑制剂显示出极差的口服生物利用度。化合物1是最早报道的非-型FXa抑制剂之一。为了发现新颖的口服活性FXa抑制剂，我们研究了6-氯萘环与1的1-（吡啶-4-基）哌啶部分之间的柔性线性接头，发现口服活性的磺酰基烷基酰胺2f与FXa IC（50）相同。 0.05 microM，与1相当。进一步的修饰以降低2f的CYP3A4抑制活性导致产生有力，选择性和口服活性的2-甲基吡啶类似物2s（FXa IC（50）为0.061 microM），CYP3A4抑制作用比2f显着减弱。化合物2s在食蟹猴中也显示出持久的抗凝活性。