2-(di-thiophen-2-yl-methylene)-octahydro-quinolizine | 69664-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹嗪类
• 英文名称: 2-(di-thiophen-2-yl-methylene)-octahydro-quinolizine
• 英文别名: 2-(dithien-2-ylmethylene)quinolizidine；2-(Di-2-thienylmethylen)chinolizidin；8-(dithiophen-2-ylmethylidene)-1,2,3,4,6,7,9,9a-octahydroquinolizine
• CAS: 69664-07-9
• 化学式: C₁₈H₂₁NS₂
• 分子量: 315.503
• InChiKey: VGRPVFKNUWHHCC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴甲烷 、 2-(di-thiophen-2-yl-methylene)-octahydro-quinolizine 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-(di-thiophen-2-yl-methylene)-5t-methyl-(9ar)-octahydro-quinolizinium; bromide
  参考文献：
  名称：

  解痉药的研究。I.1-，2-和3-二芳基亚甲基喹喔啉季铵盐的合成和抗胆碱能活性。

  摘要：

  作为寻找新型解痉药物的一部分，我们合成了1-、2-和3-二芳基亚甲基吡咯并吡啶季铵盐（4-15），它们可以被认为是二苯胺甲基硫酸酯（1）或替匹碘胺溴化物（2）的构象刚性衍生物。将乙氧羰基吡咯并吡啶（16、21和30）与苯基锂或2-噻吩基溴化镁进行格氏反应，随后进行脱水，得到了二芳基亚甲基吡咯并吡啶（19、20、24、25、33和34）。用甲基溴对1-取代衍生物（19和20）进行季铵化，仅得到了顺式甲溴化物（4和6）。类似的处理下，2-取代衍生物（24和25）分别得到了反式（8a和9a）和顺式（8b和9b）两种异构的甲溴化物，3-取代衍生物也得到了反式（12a和13a）和顺式甲溴化物（12b和13b）。这些甲溴化物的立体化学通过热异构化实验和1H及13C核磁共振谱中N+-甲基信号的化学位移得到确认。季铵盐（4-15）表现出比1和2更强的抗胆碱能活性，其中几种化合物（8、9和13）的活性等于或高于阿托品。本文讨论了这些化合物的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.27.1454
• 作为产物：
  描述：

  eq-ethyl quinolizidin-2-ylcarboxylate 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 2-(di-thiophen-2-yl-methylene)-octahydro-quinolizine
  参考文献：
  名称：

  解痉药的研究。I.1-，2-和3-二芳基亚甲基喹喔啉季铵盐的合成和抗胆碱能活性。

  摘要：

  作为寻找新型解痉药物的一部分，我们合成了1-、2-和3-二芳基亚甲基吡咯并吡啶季铵盐（4-15），它们可以被认为是二苯胺甲基硫酸酯（1）或替匹碘胺溴化物（2）的构象刚性衍生物。将乙氧羰基吡咯并吡啶（16、21和30）与苯基锂或2-噻吩基溴化镁进行格氏反应，随后进行脱水，得到了二芳基亚甲基吡咯并吡啶（19、20、24、25、33和34）。用甲基溴对1-取代衍生物（19和20）进行季铵化，仅得到了顺式甲溴化物（4和6）。类似的处理下，2-取代衍生物（24和25）分别得到了反式（8a和9a）和顺式（8b和9b）两种异构的甲溴化物，3-取代衍生物也得到了反式（12a和13a）和顺式甲溴化物（12b和13b）。这些甲溴化物的立体化学通过热异构化实验和1H及13C核磁共振谱中N+-甲基信号的化学位移得到确认。季铵盐（4-15）表现出比1和2更强的抗胆碱能活性，其中几种化合物（8、9和13）的活性等于或高于阿托品。本文讨论了这些化合物的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.27.1454

文献信息

• Anti-spasmodic substituted quinolizidine and indolizidine compounds
  申请人：Hokuriku Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04205074A1

  公开（公告）日：1980-05-27

  Phenyl- or thienyl-substituted quinolizidines and indolizidines as well as quaternary salts thereof are disclosed. These compounds are useful as pharmaceutical agents exhibiting strong spasmolytic, anti-ulcer, anti-histaminic and antiemetic activities with minimized side effects such as thirst and dilation of the pupil. Phenyl- or thienyl-substituted quinolizidine-methanols and indolizidine-methanols which are starting materials of the aforementioned quinolizidine and indolizidine compounds are also useful as having spasmolytic, anti-ulcer, anti-histaminic and anti-emetic activities.

  本发明揭示了苯基或噻吩基取代的喹啉啉和吲哚啉啉化合物及其季铵盐。这些化合物可用作药物，具有强烈的解痉作用、抗溃疡、抗组胺和抗恶心活性，并最小化副作用，如口渴和瞳孔扩张。苯基或噻吩基取代的喹啉啉甲醇和吲哚啉啉甲醇是上述喹啉啉和吲哚啉啉化合物的起始物质，也可用作具有解痉、抗溃疡、抗组胺和抗恶心活性的化合物。
• KOSHINAKA E.; OGAWA N.; KURATA S.; YAMAGASHI K.; KUBO S.; MATSUBARA I.; K+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1979, 27, NO 6, 1454-1463
  作者：KOSHINAKA E.、 OGAWA N.、 KURATA S.、 YAMAGASHI K.、 KUBO S.、 MATSUBARA I.、 K+

  DOI：——

  日期：——
• US4205074A
  申请人：——

  公开号：US4205074A

  公开（公告）日：1980-05-27
• Studies on antispasmodics. I. Synthesis and anticholinergic activity of 1-, 2-, and 3-diarylmethylenequinolizidine quaternary ammonium salts.
  作者：EIICHI KOSHINAKA、NOBUO OGAWA、SAKAE KURATA、KAGARI YAMAGISHI、SHINJI KUBO、ISSEI MATSUBARA、HIDEO KATO

  DOI：10.1248/cpb.27.1454

  日期：——

  As part of a search for new antispasmodic agents, we have synthesized 1-, 2-, and 3-diarylmethylenequinolizidine quaternary ammonium salts (4-15), which can be regarded as conformationally rigid derivatives of diphemanil methylsulfate (1) or timepidium bromide (2). The Grignard reaction of ethoxycarbonylquinolizidines (16, 21, and 30) with phenyllithium or 2-thienylmagnesiumbromide, followed by dehydration, afforded diarylmethylenequinolizidines (19, 20, 24, 25, 33, and 34). Quaternization of the 1-substituted derivatives (19 and 20) with methyl bromide afforded only the cis methobromides (4 and 6). On similar treatment, the 2-substituted derivatives (24 and 25) each afforded two isomeric methobromides, the trans (8a and 9a) and cis (8b and 9b), and the 3-substituted derivatives also afforded trans (12a and 13a) and cis methobromides (12b and 13b). The stereochemistry of these methobromides was confirmed by thermal isomerization experiments and the chemical shifts of N+-methyl signals in the 1H-and 13C-nuclear magnetic resonance spectra. The quaternary ammonium salts (4-15) exhibited more potent anticholinergic activity than 1 and 2, and the activities of several compounds (8, 9, and 13) were equal to or greater than that of atropine. The structure-activity relationships of these compounds are discussed.

  作为寻找新型解痉药物的一部分，我们合成了1-、2-和3-二芳基亚甲基吡咯并吡啶季铵盐（4-15），它们可以被认为是二苯胺甲基硫酸酯（1）或替匹碘胺溴化物（2）的构象刚性衍生物。将乙氧羰基吡咯并吡啶（16、21和30）与苯基锂或2-噻吩基溴化镁进行格氏反应，随后进行脱水，得到了二芳基亚甲基吡咯并吡啶（19、20、24、25、33和34）。用甲基溴对1-取代衍生物（19和20）进行季铵化，仅得到了顺式甲溴化物（4和6）。类似的处理下，2-取代衍生物（24和25）分别得到了反式（8a和9a）和顺式（8b和9b）两种异构的甲溴化物，3-取代衍生物也得到了反式（12a和13a）和顺式甲溴化物（12b和13b）。这些甲溴化物的立体化学通过热异构化实验和1H及13C核磁共振谱中N+-甲基信号的化学位移得到确认。季铵盐（4-15）表现出比1和2更强的抗胆碱能活性，其中几种化合物（8、9和13）的活性等于或高于阿托品。本文讨论了这些化合物的结构-活性关系。