2-cyano-N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 2-cyano-N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)acetamide
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD03387810
• 分子量: 218.212
• InChiKey: OZUPHDDIYRMACA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-甲酰基-2-呋喃)苯甲酸 、 2-cyano-N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)acetamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-[5-[(E)-2-cyano-3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylamino)-3-oxoprop-1-enyl]furan-2-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新选择性小分子sirtuin 5抑制剂的发现

  摘要：

  人Sirtuin 5（SIRT5）是一种蛋白质脱酰基酶，调节代谢途径和应激反应，并与代谢相关疾病有关。寻找用于SIRT5的小分子抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们提出了针对SIRT5的催化重要且独特的Tyr102和Arg105残基的定制虚拟筛选方法。在测试的20个虚拟筛选结果中，有6种化合物显示出对SIRT5的明显抑制活性。对于命中化合物19，进行了一系列新合成的（E）-2-氰基-N-苯基-3-（5-苯基呋喃-2-基）丙烯酰胺衍生物/类似物的结构-活性关系分析，得出了新的更有效的抑制剂，其中37种对SIRT5表现出最强的抑制作用，IC 50值为5.59±0.75μM。生化研究表明，有37种可能是通过与琥珀酰赖氨酸底物而非NAD +辅因子竞争性抑制而起作用的，并且它显示出对SIRT5的选择性比SIRT2和SIRT6更高。这项研究将有助于进一步努力开发新的选择性SIRT5抑制剂作为工具和治疗剂。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13077
• 作为产物：
  描述：

  氰乙酸 、 6-氨基-1,4-苯并二氧杂环 在 五氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-cyano-N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新选择性小分子sirtuin 5抑制剂的发现

  摘要：

  人Sirtuin 5（SIRT5）是一种蛋白质脱酰基酶，调节代谢途径和应激反应，并与代谢相关疾病有关。寻找用于SIRT5的小分子抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们提出了针对SIRT5的催化重要且独特的Tyr102和Arg105残基的定制虚拟筛选方法。在测试的20个虚拟筛选结果中，有6种化合物显示出对SIRT5的明显抑制活性。对于命中化合物19，进行了一系列新合成的（E）-2-氰基-N-苯基-3-（5-苯基呋喃-2-基）丙烯酰胺衍生物/类似物的结构-活性关系分析，得出了新的更有效的抑制剂，其中37种对SIRT5表现出最强的抑制作用，IC 50值为5.59±0.75μM。生化研究表明，有37种可能是通过与琥珀酰赖氨酸底物而非NAD +辅因子竞争性抑制而起作用的，并且它显示出对SIRT5的选择性比SIRT2和SIRT6更高。这项研究将有助于进一步努力开发新的选择性SIRT5抑制剂作为工具和治疗剂。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13077

文献信息

• Structure-based discovery of new selective small-molecule sirtuin 5 inhibitors
  作者：Sha Liu、Sen Ji、Zhu-Jun Yu、Hua-Li Wang、Xu Cheng、Wei-Jian Li、Li Jing、Yamei Yu、Qiang Chen、Ling-Ling Yang、Guo-Bo Li、Yong Wu

  DOI：10.1111/cbdd.13077

  日期：2018.1

  Human sirtuin 5 (SIRT5) is a protein deacylase regulating metabolic pathways and stress responses and is implicated in metabolism-related diseases. Small-molecule inhibitors for SIRT5 are sought as chemical tools and potential therapeutics. Herein, we proposed a customized virtual screening approach targeting catalytically important and unique residues Tyr102 and Arg105 of SIRT5. Of the 20 tested virtual

  人Sirtuin 5（SIRT5）是一种蛋白质脱酰基酶，调节代谢途径和应激反应，并与代谢相关疾病有关。寻找用于SIRT5的小分子抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们提出了针对SIRT5的催化重要且独特的Tyr102和Arg105残基的定制虚拟筛选方法。在测试的20个虚拟筛选结果中，有6种化合物显示出对SIRT5的明显抑制活性。对于命中化合物19，进行了一系列新合成的（E）-2-氰基-N-苯基-3-（5-苯基呋喃-2-基）丙烯酰胺衍生物/类似物的结构-活性关系分析，得出了新的更有效的抑制剂，其中37种对SIRT5表现出最强的抑制作用，IC 50值为5.59±0.75μM。生化研究表明，有37种可能是通过与琥珀酰赖氨酸底物而非NAD +辅因子竞争性抑制而起作用的，并且它显示出对SIRT5的选择性比SIRT2和SIRT6更高。这项研究将有助于进一步努力开发新的选择性SIRT5抑制剂作为工具和治疗剂。