1-{[6-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylmethoxy)-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenyl]methyl}-3-azetidinecarboxylic acid hydrochloride | 847585-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-{[6-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylmethoxy)-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenyl]methyl}-3-azetidinecarboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: 1-[[6-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylmethoxy)-1-methyl-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]methyl]azetidine-3-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 847585-32-4
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₃*ClH
• 分子量: 439.982
• InChiKey: ZJAWCJMHNXYVJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.64
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylmethoxy)-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenecarbaldehyde 、 3-吖丁啶羧酸 在 sodium hydroxide 、 原甲酸三甲酯 、 sodium tetrahydroborate 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以87%的产率得到1-{[6-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylmethoxy)-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenyl]methyl}-3-azetidinecarboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现基于1-甲基-3,4-二氢萘的Sphingosine-1-磷酸盐（S1P）受体激动剂Ceralifimod（ONO-4641）。S1P 1和S1P 5选择性激动剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  1-（{6-[（2-甲氧基-4-丙基苄基）氧基] -1-甲基-3,4-二氢萘-2-基}甲基）氮杂环丁烷-3-羧酸13n（ceralifimod，ONO- （4641），描述了对S1P 1和S1P 5具有选择性的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂。尽管已经发现调节S1P 1受体是治疗自身免疫性疾病（例如复发-缓解型多发性硬化症（RRMS））的有效方法，但也有报道称S1P 3受体的激活与某些不良作用有关。我们对命中化合物6进行了结构-活性关系（SAR）研究在亲水性头部区域具有氨基酸部分。在通过诱导构象约束力鉴定具有二氢萘中心核的先导化合物之后，亲脂性尾部区域的优化导致发现13n作为临床候选物，其对S1P 1的选择性比S1P 3高> 30 000倍，并且在小鼠外周淋巴细胞降低（PLL）测试（口服给药24小时后，ED 50 = 0.029 mg / kg）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00785

文献信息

• Compound capable of binding s1p receptor and pharmaceutical use thereof
  申请人：Nakade Shinji

  公开号：US20070167425A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  A compound having an ability to bind to an S 1 P receptor (particularly EDG-6, preferably EDG-1 and EDG-6), for example, the compound represented by formula (I) of the present invention, a salt thereof, a solvate thereof or a prodrug thereof is useful for prevention and/or treatment of rejection of transplantation, graft-versus-host disease, autoimmune disease, allergic disease and the like. wherein ring A is a cyclic group; ring B is a cyclic group which may have substituent(s); X is a spacer having 1 to 8 atoms in its main chain, etc.; Y is a spacer having 1 to 10 atoms in its main chain, etc.; n is 0 or 1, wherein when n is 0, m is 1 and R 1 is a hydrogen atom or a substituent, and wherein when n is 1, m is 0 or an integer of 1 to 7 and R 1 is a substituent, and wherein m is 2 or more, R 1 s are the same or different.

  一种具有结合S1P受体的能力的化合物（特别是EDG-6，最好是EDG-1和EDG-6），例如本发明的式（I）所表示的化合物，其盐，溶剂合物或前药，对于预防和/或治疗移植排斥，移植物抗宿主病，自身免疫性疾病，过敏性疾病等是有用的。其中，环A是一个环状基团；环B是一个可能具有取代基的环状基团；X是具有1至8个原子的主链的间隔物等；Y是具有1至10个原子的主链的间隔物等；n为0或1，其中当n为0时，m为1且R1是氢原子或取代基，当n为1时，m为0或1至7的整数且R1是取代基，当m为2或更多时，R1相同或不同。
• COMPOUND CAPABLE OF BINDING S1P RECEPTOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1661881B1

  公开（公告）日：2014-12-17
• Compound capable of binding S1P receptor and pharmaceutical use thereof
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP2883865B1

  公开（公告）日：2019-09-25
• US7825109B2
  申请人：——

  公开号：US7825109B2

  公开（公告）日：2010-11-02
• US8791159B2
  申请人：——

  公开号：US8791159B2

  公开（公告）日：2014-07-29