2-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile | 790662-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile
• CAS: 790662-27-0
• 化学式: C₁₄H₁₅N₅
• 分子量: 253.307
• InChiKey: ATHNGYYGFQBDIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Potential antidepressants: Pharmacology of 2-(4-methyl piperazin-1-yl)-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile in rodent behavioural models

  摘要：

  5-羟色胺 3 型（5-HT3）拮抗剂在恶心和呕吐的治疗中占有不可动摇的地位，目前正在各种动物模型中对其神经药理学潜力进行筛选。本研究在抑郁症啮齿动物模型中筛选了 2-（4-甲基哌嗪-1-基）-1,8-萘啶-3-甲腈（NA-2），其最佳对数 P 值和 pA2 值与昂丹司琼相当。在小鼠强迫游泳试验（FST）中，该合成化合物的急性和慢性（14 天）治疗在较低剂量水平上表现出类似抗抑郁的效果。在小鼠强迫游泳试验（FST）和尾悬浮试验（TST）中都观察到了典型且相似的剂量-活动性曲线。FST中的交互作用研究显示，mCPP诱导的静止状态可被逆转，氟西汀和地西泮的抗抑郁作用也会减弱。慢性 NA-2 治疗可恢复嗅球切除（OBX）大鼠的行为缺陷，表现为减少新颖开放场试验中的过度活跃。这项初步研究指出了NA-2抗抑郁作用背后的血清素能机制，并激发了在其他各种抑郁模型中对类似化合物的进一步研究。

  DOI：

  10.1691/ph.2007.12.7552
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-吡啶甲醛 在 哌啶 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  微波辅助合成2-（4-取代的哌嗪-1-基）-1,8-萘啶-3-甲腈作为新型的5-羟色胺5-HT3受体拮抗剂。

  摘要：

  通过微波辐射和常规加热制备了一系列新颖的2-（4-取代的哌嗪-1-基）-1，8-萘啶-3-甲腈6。在无溶剂条件下，在哌啶存在下，由2-氨基烟碱醛1和氰基乙酸乙酯2制备中间体2-氧代-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-甲腈3。评价了合成的化合物对豚鼠回肠纵向肌肉-肠系膜神经丛（LMMP）制剂中的5-HT3拮抗作用，以对抗5-HT3激动剂2-甲基-5-HT。在测试的化合物中，在豚鼠回肠中，2-（4-烯丙基哌嗪-1-基）-1,8-萘啶-3-甲腈6d显示出最有利的5-HT3受体拮抗作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.060

文献信息

• Microwave assisted synthesis of 2-(4-substituted piperazin-1-yl)-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile as a new class of serotonin 5-HT3 receptor antagonists
  作者：Radhakrishnan Mahesh、Ramachandran Venkatesha Perumal、Pandi Vijaya Pandi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.07.060

  日期：2004.10

  A series of novel 2-(4-substituted piperazin-1-yl)-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile 6 were prepared by microwave irradiation and conventional heating. The intermediate, 2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile 3, was prepared from 2-aminonicotinaldehyde 1 and ethyl cyanoacetate 2 in the presence of piperidine under solvent free condition. The synthesized compounds were evaluated for 5-HT3

  通过微波辐射和常规加热制备了一系列新颖的2-（4-取代的哌嗪-1-基）-1，8-萘啶-3-甲腈6。在无溶剂条件下，在哌啶存在下，由2-氨基烟碱醛1和氰基乙酸乙酯2制备中间体2-氧代-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-甲腈3。评价了合成的化合物对豚鼠回肠纵向肌肉-肠系膜神经丛（LMMP）制剂中的5-HT3拮抗作用，以对抗5-HT3激动剂2-甲基-5-HT。在测试的化合物中，在豚鼠回肠中，2-（4-烯丙基哌嗪-1-基）-1,8-萘啶-3-甲腈6d显示出最有利的5-HT3受体拮抗作用。
• Potential antidepressants: Pharmacology of 2-(4-methyl piperazin-1-yl)-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile in rodent behavioural models
  作者：Mahesh、Rajkumar, Ramamoorthy、Minasri、Venkatesha Perumal

  DOI：10.1691/ph.2007.12.7552

  日期：——

  Serotonin type 3 (5-HT3) antagonists, which find an unflinching place in the management of nausea and emesis are presently screened for their neuro-pharmacological potential in various animal models. In the present study, 2-(4-methyl piperazin-1-yl)-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile (NA-2) with an optimal log P and pA2 value comparable to that of ondansetron was screened in rodent models of depression. The acute and chronic (14 days) treatment of the synthetic compound exhibited antidepressant-like effects at the lower dose levels in mice forced swim test (FST). A typical and similar dose-immobility profile was observed in both mice FST and tail suspension test (TST). Interaction studies in FST revealed the reversal of mCPP induced immobility, attenuation of antidepressant effects of fluoxetine and desipramine. Chronic NA-2 treatment restored the behavioural deficits in olfactory bulbectomized (OBX) rats as indicated by reduction in hyperactivity in novel open field test. This preliminary study points to a serotonergic mechanism behind the antidepressant-like effects of NA-2 and invigorates further investigation of analogous compounds in various other models of depression.

  5-羟色胺 3 型（5-HT3）拮抗剂在恶心和呕吐的治疗中占有不可动摇的地位，目前正在各种动物模型中对其神经药理学潜力进行筛选。本研究在抑郁症啮齿动物模型中筛选了 2-（4-甲基哌嗪-1-基）-1,8-萘啶-3-甲腈（NA-2），其最佳对数 P 值和 pA2 值与昂丹司琼相当。在小鼠强迫游泳试验（FST）中，该合成化合物的急性和慢性（14 天）治疗在较低剂量水平上表现出类似抗抑郁的效果。在小鼠强迫游泳试验（FST）和尾悬浮试验（TST）中都观察到了典型且相似的剂量-活动性曲线。FST中的交互作用研究显示，mCPP诱导的静止状态可被逆转，氟西汀和地西泮的抗抑郁作用也会减弱。慢性 NA-2 治疗可恢复嗅球切除（OBX）大鼠的行为缺陷，表现为减少新颖开放场试验中的过度活跃。这项初步研究指出了NA-2抗抑郁作用背后的血清素能机制，并激发了在其他各种抑郁模型中对类似化合物的进一步研究。