Methyl 2-(1-naphthalenylmethylene)hydrazinecarboxylate | 346723-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: Methyl 2-(1-naphthalenylmethylene)hydrazinecarboxylate
• 英文别名: methyl N-(naphthalen-1-ylmethylideneamino)carbamate
• CAS: 346723-69-1
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₂
• 分子量: 228.25
• InChiKey: WCQQCTRXVCIHNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-(1-naphthalenylmethylene)hydrazinecarboxylate 在 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以95 mg的产率得到3-methyl-5-(1-naphthalenyl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  I 2通过顺序缩合/氧化环化和重排介导的5-取代-3-甲基/苄基-1,3,4-恶二唑-2（3 H）-的合成†

  摘要：

  已经开发了一种简单有效的碘辅助方案，用于合成5-取代的3-甲基/苄基-1,3,4-恶二唑-2（3 H）-ones。该反应包括顺序缩合，然后串联氧化环化，以及容易获得的甲基/苄基氨基甲酸酯和醛作为起始底物进行重排。碘和碱的存在会促进分子内C–O键的形成，然后在90°C时在缩合步骤形成的intermediate中间体中，甲基/苄基的Chapman式重排。已采用这种无过渡金属的方法，可在温和条件下以高至优异的收率生成各种恶二唑酮。

  DOI：

  10.1039/c5ob02667a
• 作为产物：
  描述：

  肼基甲酸甲酯 、 1-萘甲醛 以 乙醇 为溶剂， 生成 Methyl 2-(1-naphthalenylmethylene)hydrazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  I 2通过顺序缩合/氧化环化和重排介导的5-取代-3-甲基/苄基-1,3,4-恶二唑-2（3 H）-的合成†

  摘要：

  已经开发了一种简单有效的碘辅助方案，用于合成5-取代的3-甲基/苄基-1,3,4-恶二唑-2（3 H）-ones。该反应包括顺序缩合，然后串联氧化环化，以及容易获得的甲基/苄基氨基甲酸酯和醛作为起始底物进行重排。碘和碱的存在会促进分子内C–O键的形成，然后在90°C时在缩合步骤形成的intermediate中间体中，甲基/苄基的Chapman式重排。已采用这种无过渡金属的方法，可在温和条件下以高至优异的收率生成各种恶二唑酮。

  DOI：

  10.1039/c5ob02667a

文献信息

• Revisiting 1,3,4-Oxadiazol-2-ones: Utilization in the Development of ABHD6 Inhibitors
  作者：Jayendra Z. Patel、John van Bruchem、Tuomo Laitinen、Agnieszka A. Kaczor、Dina Navia-Paldanius、Teija Parkkari、Juha R. Savinainen、Jarmo T. Laitinen、Tapio J. Nevalainen

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.08.030

  日期：2015.10

  This article describes our systematic approach to exploring the utility of the 1,3,4-oxadiazol-2-one scaffold in the development of ABHD6 inhibitors. Compound 3-(3-aminobenzyl)-5-methoxy-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one (JZP-169, 52) was identified as a potent inhibitor of hABHD6, with an IC50 value of 216 nM. This compound at 10 mu M concentration did not inhibit any other endocannabinoid hydrolases, such as FAAH, MAGL and ABHD12, or bind to the cannabinoid receptors (CB1 and CB2). Moreover, in competitive activity-based protein profiling (ABPP), compound 52 (JZP-169) at 10 mu M selectively targeted ABHD6 of the serine hydrolases of mouse brain membrane proteome. Reversibility studies indicated that compound 52 inhibited hABHD6 in an irreversible manner. Finally, homology modelling and molecular docking studies were used to gain insights into the binding of compound 52 to the active site of hABHD6. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.