6(R)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-5R-(2,4,6-trifluorophenyl)-5,6-dihydro-N,N-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,5-dimethyl-2H-l,2,4-thiadiazin-3-amine-1,1-dioxide | 1286794-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 6(R)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-5R-(2,4,6-trifluorophenyl)-5,6-dihydro-N,N-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,5-dimethyl-2H-l,2,4-thiadiazin-3-amine-1,1-dioxide
• 英文别名: (5R,6R)-N,N-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,5-dimethyl-1,1-dioxo-6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(2,4,6-trifluorophenyl)-6H-1,2,4-thiadiazin-3-amine
• CAS: 1286794-21-5
• 化学式: C₃₄H₃₁F₆N₃O₄S
• 分子量: 691.694
• InChiKey: VLZMNODOWAPWOU-ZQWAWDFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6(R)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-5R-(2,4,6-trifluorophenyl)-5,6-dihydro-N,N-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,5-dimethyl-2H-l,2,4-thiadiazin-3-amine-1,1-dioxide 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 dipotassium peroxodisulfate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙腈 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以28%的产率得到(5R,6R)-2,5-dimethyl-1,1-dioxo-6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(2,4,6-trifluorophenyl)-6H-1,2,4-thiadiazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS DE TYPE DIOXYDE D'IMINO-THIADIAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS EN CONTENANT ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些咪唑二氧化硫化合物，包括化合物的结构式(a)以及其互变异构体、溶剂合物、前药、酯类和氘代物，以及所述化合物、互变异构体、溶剂合物、前药、酯类和氘代物的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、环C、m、n、p、q、-L1-、-L2-、L3-和L4-中的每一个都是独立选择并在此定义。本发明的化合物具有出乎意料且有利的改善溶液稳定性。还披露了包含一个或多个这种化合物的药物组合物（单独和与一个或多个其他活性剂的组合），以及其制备和用于治疗与淀粉样蛋白β（Aβ）蛋白相关的病理的方法，包括阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2011044187A1
• 作为产物：
  描述：

  对溴三氟甲苯 、 5R-(2,4,6-trifluorophenyl)-5,6-dihydro-N,N-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,5-dimethyl-2H-1,2,4-thiadiazin-3-amine-1,1-dioxide 在 XPhos 、 palladium diacetate sodium hexamethyldisilazane 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以52%的产率得到6(R)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-5R-(2,4,6-trifluorophenyl)-5,6-dihydro-N,N-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,5-dimethyl-2H-l,2,4-thiadiazin-3-amine-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS DE TYPE DIOXYDE D'IMINO-THIADIAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS EN CONTENANT ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些咪唑二氧化硫化合物，包括化合物的结构式(a)以及其互变异构体、溶剂合物、前药、酯类和氘代物，以及所述化合物、互变异构体、溶剂合物、前药、酯类和氘代物的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、环C、m、n、p、q、-L1-、-L2-、L3-和L4-中的每一个都是独立选择并在此定义。本发明的化合物具有出乎意料且有利的改善溶液稳定性。还披露了包含一个或多个这种化合物的药物组合物（单独和与一个或多个其他活性剂的组合），以及其制备和用于治疗与淀粉样蛋白β（Aβ）蛋白相关的病理的方法，包括阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2011044187A1

文献信息

• IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Scott Jack D.

  公开号：US20120189642A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (a) and include tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , ring A, ring B, ring C, m, n, p, q, -L 1 -, -L 2 -, L 3 -, and L 4 - is selected independently and as defined herein. The compounds of the invention have, surprisingly and advantageously, improved solution stability. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers Disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些亚硫酰嗪二氧化物化合物，包括化合物式（a）的化合物以及其互变异构体、溶剂化物、前药、酯和氘代物，以及所述化合物、互变异构体、溶剂化物、前药、酯和氘代物的药学上可接受的盐，其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、环C、m、n、p、q、-L1-、-L2-、L3-和L4-都是独立选择并按照定义选择。本发明的化合物具有令人惊讶和有利的改进的溶液稳定性。还披露了包括一个或多个此类化合物（单独或与一个或多个其他活性剂组合）的制药组合物以及在治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理状况，包括阿尔茨海默病中使用它们的方法。
• US8563543B2
  申请人：——

  公开号：US8563543B2

  公开（公告）日：2013-10-22
• [EN] IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE DIOXYDE D'IMINO-THIADIAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS EN CONTENANT ET LEUR UTILISATION
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011044187A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  In its many embodiments, the present invention provides provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (a) and include tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates, wherein each of R1, R2, R3, R4, R5, R9, ring A, ring B, ring C, m, n, p, q, -L1-, -L2-,L3-, and L4- is selected independently and as defined herein. The compounds of the invention have, surprisingly and advantageously, improved solution stability. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers Disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些咪唑二氧化硫化合物，包括化合物的结构式(a)以及其互变异构体、溶剂合物、前药、酯类和氘代物，以及所述化合物、互变异构体、溶剂合物、前药、酯类和氘代物的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、环C、m、n、p、q、-L1-、-L2-、L3-和L4-中的每一个都是独立选择并在此定义。本发明的化合物具有出乎意料且有利的改善溶液稳定性。还披露了包含一个或多个这种化合物的药物组合物（单独和与一个或多个其他活性剂的组合），以及其制备和用于治疗与淀粉样蛋白β（Aβ）蛋白相关的病理的方法，包括阿尔茨海默病。