tert-butyl 4-(4-tert-butylbenzyl)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate | 1208409-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-tert-butylbenzyl)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-4-cyanopiperidine-1-carboxylate
• CAS: 1208409-22-6
• 化学式: C₂₂H₃₂N₂O₂
• 分子量: 356.508
• InChiKey: SYJBGAFNFJWPFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  53.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-tert-butylbenzyl)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 二碳酸二叔丁酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 以71%的产率得到tert-butyl 4-(4-tert-butylbenzyl)-4-carbamoylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 4-Amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamides 作为蛋白激酶 B (Akt) 的选择性口服活性抑制剂

  摘要：

  蛋白激酶 B（PKB 或 Akt）是调节生长和存活的细胞内信号通路的重要组成部分。通过 PKB 的信号传导在癌症中经常失调，因此 PKB 抑制剂具有作为抗肿瘤剂的潜力。一系列 4-benzyl-1-(7 H -pyrrolo[2,3 - d ]pyrimidin-4-yl)piperidin-4- amines中亲脂取代的优化提供了 ATP 竞争性的纳摩尔抑制剂，具有高达 150-与密切相关的激酶 PKA 相比，PKB 抑制的选择性倍数。尽管在细胞检测中具有活性，但含有 4-amino-4-benzylpiperidines 的化合物在体内进行代谢，导致快速清除和低口服生物利用度。哌啶和亲脂取代基之间的连接基团的变化鉴定了 4-amino-1-(7H -pyrrolo[2,3 - d ]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamides 作为 PKB 的有效和

  DOI：

  10.1021/jm901788j
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-氰基哌啶 、 4-叔丁基苄溴 在 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以79%的产率得到tert-butyl 4-(4-tert-butylbenzyl)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 4-Amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamides 作为蛋白激酶 B (Akt) 的选择性口服活性抑制剂

  摘要：

  蛋白激酶 B（PKB 或 Akt）是调节生长和存活的细胞内信号通路的重要组成部分。通过 PKB 的信号传导在癌症中经常失调，因此 PKB 抑制剂具有作为抗肿瘤剂的潜力。一系列 4-benzyl-1-(7 H -pyrrolo[2,3 - d ]pyrimidin-4-yl)piperidin-4- amines中亲脂取代的优化提供了 ATP 竞争性的纳摩尔抑制剂，具有高达 150-与密切相关的激酶 PKA 相比，PKB 抑制的选择性倍数。尽管在细胞检测中具有活性，但含有 4-amino-4-benzylpiperidines 的化合物在体内进行代谢，导致快速清除和低口服生物利用度。哌啶和亲脂取代基之间的连接基团的变化鉴定了 4-amino-1-(7H -pyrrolo[2,3 - d ]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamides 作为 PKB 的有效和

  DOI：

  10.1021/jm901788j

文献信息

• Discovery of 4-Amino-1-(7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamides As Selective, Orally Active Inhibitors of Protein Kinase B (Akt)
  作者：Tatiana McHardy、John J. Caldwell、Kwai-Ming Cheung、Lisa J. Hunter、Kevin Taylor、Martin Rowlands、Ruth Ruddle、Alan Henley、Alexis de Haven Brandon、Melanie Valenti、Thomas G. Davies、Lynsey Fazal、Lisa Seavers、Florence I. Raynaud、Suzanne A. Eccles、G. Wynne Aherne、Michelle D. Garrett、Ian Collins

  DOI：10.1021/jm901788j

  日期：2010.3.11

  underwent metabolism in vivo, leading to rapid clearance and low oral bioavailability. Variation of the linker group between the piperidine and the lipophilic substituent identified 4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamides as potent and orally bioavailable inhibitors of PKB. Representative compounds modulated biomarkers of signaling through PKB in vivo and strongly inhibited

  蛋白激酶 B（PKB 或 Akt）是调节生长和存活的细胞内信号通路的重要组成部分。通过 PKB 的信号传导在癌症中经常失调，因此 PKB 抑制剂具有作为抗肿瘤剂的潜力。一系列 4-benzyl-1-(7 H -pyrrolo[2,3 - d ]pyrimidin-4-yl)piperidin-4- amines中亲脂取代的优化提供了 ATP 竞争性的纳摩尔抑制剂，具有高达 150-与密切相关的激酶 PKA 相比，PKB 抑制的选择性倍数。尽管在细胞检测中具有活性，但含有 4-amino-4-benzylpiperidines 的化合物在体内进行代谢，导致快速清除和低口服生物利用度。哌啶和亲脂取代基之间的连接基团的变化鉴定了 4-amino-1-(7H -pyrrolo[2,3 - d ]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamides 作为 PKB 的有效和