(3-chloro-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo-[1,5-a]pyrimidin-6-yl)(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)methanone | 343245-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (3-chloro-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo-[1,5-a]pyrimidin-6-yl)(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: 1-[[3-Chloro-7-(3,4-dichlorophenyl)-4,7-dihydro-5-methyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl]carbonyl]-4-(4-fluorophenyl)piperazine；[3-Chloro-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl]-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]methanone；[3-chloro-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl]-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]methanone
• CAS: 343245-11-4
• 化学式: C₂₄H₂₁Cl₃FN₅O
• 分子量: 520.821
• InChiKey: YVGQOJJCTOVEEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)butane-1,3-dione 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium acetate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (3-chloro-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo-[1,5-a]pyrimidin-6-yl)(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  （（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-作为有效和选择性I Kur抑制剂的6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮

  摘要：

  先前公开的二氢吡唑并嘧啶是I Kur电流的有效和选择性阻滞剂。这种化学型的潜在缺陷是反应性代谢产物的形成，该代谢产物在体外表现出与蛋白质的共价结合。当在2或3位取代时，该模板产生有效的I Kur抑制剂，对h ERG的选择性不形成反应性代谢产物。随后对效能和PK性质的优化导致发现（（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮（13j），在临床前物种中具有可接受的PK曲线，并且在临床前兔心房有效不应期（AERP）模型中具有有效功效。

  DOI：

  10.1021/jm201386u

文献信息

• Heterocyclic dihydropyrimidine compounds
  申请人：——

  公开号：US20030022890A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  Novel heterocyclic dihydropyrimidine compounds useful as inhibitors of potassium channel function (especially inhibitors of the K v 1 subfamily of voltage gated K + channels, especially inhibitors K v 1.5 which has been linked to the ultra-rapidly activating delayed rectifier K + current I Kur ), methods of using such compounds in the prevention and treatment of arrhythmia and I Kur -associated conditions, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及一种新型杂环二氢嘧啶化合物，其可作为钾通道功能抑制剂（特别是Kv1亚家族电压门控K+通道的抑制剂，特别是与超快速激活延迟整流K+电流IKur相关的Kv1.5的抑制剂），以及使用这些化合物在预防和治疗心律失常和IKur相关疾病方面的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。
• [EN] HETEROCYCLIC DIHYDROPYRIMIDINES AS POTASSIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDROPYRIMIDINES HETEROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DES CANAUX POTASSIUM
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2001040231A1

  公开（公告）日：2001-06-07

  Novel heterocyclic dihydropyrimidine compounds useful as inhibitors of potassium channel function (especially inhibitors of the Kv1 subfamily of voltage gated K+ channels, especially inhibitors K¿v?1.5 which has been linked to the ultra-rapidly activating delayed rectifier K?+¿ current I¿Kur?), methods of using such compounds in the prevention and treatment of arrhythmia and IKur-associated conditions, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  新型杂环二氢嘧啶化合物可作为钾通道功能抑制剂使用（特别是Kv1亚家族电压门控K+通道的抑制剂，特别是与超快速激活延迟整流K+电流IKur相关的Kv1.5抑制剂），使用这种化合物预防和治疗心律失常和IKur相关疾病的方法，以及含有这种化合物的制药组合物。
• HETEROCYCLIC DIHYDROPYRIMIDINES AS POTASSIUM CHANNEL INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP1237891A1

  公开（公告）日：2002-09-11
• US6706720B2
  申请人：——

  公开号：US6706720B2

  公开（公告）日：2004-03-16
• US7157451B2
  申请人：——

  公开号：US7157451B2

  公开（公告）日：2007-01-02