Doxorubicinolone（非对映异构体混合物） | 56149-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 中文名称: Doxorubicinolone（非对映异构体混合物）
• 英文名称: doxorubicinol aglycone
• 英文别名: doxorubicinolone；epirubicinol aglycone；5,12-Naphthacenedione, 8-(1,2-dihydroxyethyl)-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,10,11-tetrahydroxy-1-methoxy-；(7S,9S)-9-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-6,7,9,11-tetrahydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 56149-23-6
• 化学式: C₂₁H₂₀O₉
• 分子量: 416.384
• InChiKey: CGVVIRBOJFDFBH-FPQVQZPGSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-197°C
• 沸点：
  762.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.667±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿霉素醇 生成 Doxorubicinolone（非对映异构体混合物）
  参考文献：
  名称：

  Defective Taxane Stimulation of Epirubicinol Formation in the Human Heart: Insight into the Cardiac Tolerability of Epirubicin-Taxane Chemotherapies

  摘要：

  抗肿瘤蒽环类阿霉素会引起剂量相关的心脏毒性，该毒性与其二级醇代谢物阿霉素的心肌水平相关。阿霉素与紫杉醇或多西紫杉醇等紫杉烷类药物联合使用可能会加重心脏毒性，可能是因为紫杉烷类药物会引起细胞质醛还原酶的变构样刺激，从而在心脏中将阿霉素转化为阿霉素。将紫杉烷类药物与表柔比星（阿霉素的一种密切相关的类似物）联合使用时，观察到心脏毒性的加重程度较轻。因此，我们表征了表阿霉素-紫杉烷疗法的心脏耐受性是否可能是由于紫杉烷刺激表阿霉素转化为其二级醇代谢物表阿霉素的缺陷所致。在分离的人心脏细胞质中对阿霉素和表阿霉素进行比较表明，表阿霉素与醛还原酶反应时表现出较低的 V max/K m 值，并且紫杉醇或多西他赛对表阿霉素形成的刺激有缺陷。在血浆中与蒽环类药物和紫杉醇或多西紫杉醇一起孵育的人心肌条的可溶部分也出现了类似的模式，这些心肌条是在其临床载体 Cremophor EL 或多西他赛 80 中配制的。多柔比星（但不是表柔比星）也能够在膜中产生活性氧。心肌条的分数；然而，紫杉醇并没有进一步提高阿霉素衍生的活性氧的水平。这些结果支持紫杉烷类可能通过特异性刺激阿霉素形成而加重阿霉素的心脏毒性的观点。因此，紫杉醇或多西紫杉醇不能刺激表柔比星醇形成，揭示了表柔比星-紫杉烷组合改善心脏耐受性的重要决定因素。

  DOI：

  10.1124/jpet.106.116160