1-(tert-butoxycarbonyl)-4-[(3-methoxybenzylamino)carbonyl]piperidine | 1209096-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(tert-butoxycarbonyl)-4-[(3-methoxybenzylamino)carbonyl]piperidine
• 英文别名: Tert-butyl 4-[(3-methoxyphenyl)methylcarbamoyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1209096-19-4
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₄
• 分子量: 348.442
• InChiKey: SLTRIKIKGMLFAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butoxycarbonyl)-4-[(3-methoxybenzylamino)carbonyl]piperidine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(3-Methoxybenzyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  严重急性呼吸系统综合症冠状病毒木瓜蛋白酶样新型蛋白酶抑制剂：设计、合成、蛋白质配体 X 射线结构和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列新一代 SARS-CoV PLpro 抑制剂的设计、合成、X 射线晶体结构、分子建模和生物学评价。一种新的先导化合物3 (6577871) 通过对多样化化学库的高通量筛选得到鉴定。随后，我们进行了先导优化和结构-活性研究，以提供一系列改进的抑制剂，这些抑制剂对 SARS-CoV 感染的 Vero E6 细胞显示出有效的 PLpro 抑制和抗病毒活性。有趣的是，( S )-Me 抑制剂15h（酶 IC 50 = 0.56 μM；抗病毒 EC 50 = 9.1 μM）和相应的 ( R )-Me 15g (IC 50= 0.32 μM；antiviral EC 50 = 9.1 μM) 是该系列中最有效的化合物，具有几乎相同的酶抑制和抗病毒活性。15g结合的 SARS-CoV PLpro的蛋白质配体 X 射线结构和与PLpro 对接的15小时的相应模型提供了对配体结合位点相互作用的有趣分子洞察。

  DOI：

  10.1021/jm1004489
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苄胺 、 1-Boc-4-哌啶甲酸 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以94%的产率得到1-(tert-butoxycarbonyl)-4-[(3-methoxybenzylamino)carbonyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  严重急性呼吸系统综合症冠状病毒木瓜蛋白酶样新型蛋白酶抑制剂：设计、合成、蛋白质配体 X 射线结构和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列新一代 SARS-CoV PLpro 抑制剂的设计、合成、X 射线晶体结构、分子建模和生物学评价。一种新的先导化合物3 (6577871) 通过对多样化化学库的高通量筛选得到鉴定。随后，我们进行了先导优化和结构-活性研究，以提供一系列改进的抑制剂，这些抑制剂对 SARS-CoV 感染的 Vero E6 细胞显示出有效的 PLpro 抑制和抗病毒活性。有趣的是，( S )-Me 抑制剂15h（酶 IC 50 = 0.56 μM；抗病毒 EC 50 = 9.1 μM）和相应的 ( R )-Me 15g (IC 50= 0.32 μM；antiviral EC 50 = 9.1 μM) 是该系列中最有效的化合物，具有几乎相同的酶抑制和抗病毒活性。15g结合的 SARS-CoV PLpro的蛋白质配体 X 射线结构和与PLpro 对接的15小时的相应模型提供了对配体结合位点相互作用的有趣分子洞察。

  DOI：

  10.1021/jm1004489

文献信息

• Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Papain-like Novel Protease Inhibitors: Design, Synthesis, Protein−Ligand X-ray Structure and Biological Evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、Jun Takayama、Kalapala Venkateswara Rao、Kiira Ratia、Rima Chaudhuri、Debbie C. Mulhearn、Hyun Lee、Daniel B. Nichols、Surendranath Baliji、Susan C. Baker、Michael E. Johnson、Andrew D. Mesecar

  DOI：10.1021/jm1004489

  日期：2010.7.8

  design, synthesis, X-ray crystal structure, molecular modeling, and biological evaluation of a series of new generation SARS-CoV PLpro inhibitors are described. A new lead compound 3 (6577871) was identified via high-throughput screening of a diverse chemical library. Subsequently, we carried out lead optimization and structure−activity studies to provide a series of improved inhibitors that show potent

  描述了一系列新一代 SARS-CoV PLpro 抑制剂的设计、合成、X 射线晶体结构、分子建模和生物学评价。一种新的先导化合物3 (6577871) 通过对多样化化学库的高通量筛选得到鉴定。随后，我们进行了先导优化和结构-活性研究，以提供一系列改进的抑制剂，这些抑制剂对 SARS-CoV 感染的 Vero E6 细胞显示出有效的 PLpro 抑制和抗病毒活性。有趣的是，( S )-Me 抑制剂15h（酶 IC 50 = 0.56 μM；抗病毒 EC 50 = 9.1 μM）和相应的 ( R )-Me 15g (IC 50= 0.32 μM；antiviral EC 50 = 9.1 μM) 是该系列中最有效的化合物，具有几乎相同的酶抑制和抗病毒活性。15g结合的 SARS-CoV PLpro的蛋白质配体 X 射线结构和与PLpro 对接的15小时的相应模型提供了对配体结合位点相互作用的有趣分子洞察。