N,N-二(2-氯乙基)-2-甲基苯胺 | 1448-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N,N-二(2-氯乙基)-2-甲基苯胺
• 英文名称: N,N-Bis-<2-chlor-aethyl>-2-methyl-anilin
• 英文别名: o-Tolyl-bis-(2-chlor-ethyl)-amin；N,N-bis-(2-chloro-ethyl)-o-toluidine；N,N-Bis-(2-chlor-aethyl)-o-toluidin；o-Toluidine, N,N-bis(2-chloroethyl)-；N,N-bis(2-chloroethyl)-2-methylaniline
• CAS: 1448-51-7
• 化学式: C₁₁H₁₅Cl₂N
• 分子量: 232.153
• InChiKey: QJUPTCXXMGQKIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  碘化二氢1-[3-(乙酰氧基)丙基]-2-[3-[1-[3-(乙酰氧基)丙基]-5,6-二氯-3-乙基-1,3--2H-苯并咪唑-2-亚基]-1-丙烯基]-5,6-二氯-3-乙基-1H-苯并咪唑正离子 在 三氯氧磷 作用下， 生成 N,N-二(2-氯乙基)-2-甲基苯胺
  参考文献：
  名称：

  43.芳基-2-卤代烷基胺。第一部分

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9490000183

文献信息

• [EN] NOVEL SYNTHESIS AND CRYSTALLIZATION OF PIPERAZINE RING-CONTAINING COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVELLE SYNTHESE ET CRISTALLISATION DE COMPOSES CONTENANT DE LA PIPERAZINE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2000062782A1

  公开（公告）日：2000-10-26

  The present invention is directed to methods for the preparation of piperazine ring-containing compounds, particularly mirtazapine. According to the present invention, the mirtazapine intermediate 1-(3-carboxypyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine is made by hydrolyzing 1-(3-cyanopyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine with a base where the base is present in a ratio of up to about 12 moles of the base per one mole of 1-(3-cyanopyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine. The mirtazapine intermediate 1-(3-carboxypyridly-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine may be made by hydrolyzing 1-(3-cyanopyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl-piperazine with potassium hydroxide at a temperature of at least about 130 °C. The method of the present invention also includes reacting 2-amino-3-hydroxymethyl pyridine with N-methyl-1-phenyl-2, 2'-iminodiethyl chloride to form 1-(3-hydroxymethylpyridyl-2)-4-methyl-2-phenyl piperazine, and adding sulfuric acid to the 1-(3-hydroxymethylpyridyl-2)-phenyl-4-methylpiperazine to form mirtazapine. The present invention also relates to new processes for recrystallization of mirtazapine form crude mirtazapine.

  本发明涉及制备含哌嗪环化合物的方法，特别是米氮平的方法。根据本发明，米氮平中间体1-(3-羧基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪是通过将1-(3-氰基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪在碱的存在下水解而制得的，其中碱的比例为每摩尔1-(3-氰基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪至多可达约12摩尔。米氮平中间体1-(3-羧基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪可通过在至少约130°C的温度下将1-(3-氰基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪与氢氧化钾水解而制得。本发明的方法还包括将2-氨基-3-羟甲基吡啶与N-甲基-1-苯基-2，2'-亚胺二乙基氯化物反应，形成1-(3-羟甲基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪，并向1-(3-羟甲基吡啶-2)-苯基-4-甲基哌嗪中加入硫酸，形成米氮平。本发明还涉及从粗制米氮平中重新结晶的新工艺。
• NOVEL SYNTHESIS AND CRYSTALLIZATION OF PIPERAZINE RING-CONTAINING COMPOUNDS
  申请人：Teva Pharmaceutical Industries Limited

  公开号：EP1178805A1

  公开（公告）日：2002-02-13
• EP1178805A4
  申请人：——

  公开号：EP1178805A4

  公开（公告）日：2004-11-24
• US4308266A
  申请人：——

  公开号：US4308266A

  公开（公告）日：1981-12-29