3,4-dihydro-1-methyl-2(1H)-isoquinolinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester | 140368-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 3,4-dihydro-1-methyl-2(1H)-isoquinolinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: tert-butyl 1-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate；tert-butyl 1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 140368-03-2
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₂
• mdl: MFCD24393314
• 分子量: 247.337
• InChiKey: ZYKGQBWJSBEIAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.533
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-1-methyl-2(1H)-isoquinolinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  含N→Ru键的HG型六元螯合环中取代基对其稳定性和催化活性的影响。

  摘要：

  提出了一种合成在六元螯合环中含有 N→Ru 键的烯烃复分解 HG 型催化剂的有效方法。在大多数情况下，这些钌螯合物可以根据 2-乙烯基苄胺和 Ind II（Ru 配合物合成的常见前体）之间的相互作用轻松且高产率地制备。结果表明，连接到氮原子和亚苄基片段 α 位的取代基的空间体积增加会导致目标钌配合物的稳定性显着降低。与氮原子或 α 位键合的最大 iPr 取代基不允许螯合循环闭合。N,N-二乙基-1-(2-乙烯基苯基)丙-1-胺是一种极限情况；它与 Ind II 的相互作用使得以低产率 (5%) 分离相应的钌螯合物成为可能。在 RCM 反应中测试了合成配合物的催化活性，并与之前获得的 α-未取代催化剂进行了比较。使用 XRD 和 NMR 分析彻底研究了最终钌配合物的结构特性，这使得配合物的结构与其催化性能之间建立了可靠的相关性。

  DOI：

  10.3390/molecules28031188
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3,4-dihydro-1-methyl-2(1H)-isoquinolinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  含N→Ru键的HG型六元螯合环中取代基对其稳定性和催化活性的影响。

  摘要：

  提出了一种合成在六元螯合环中含有 N→Ru 键的烯烃复分解 HG 型催化剂的有效方法。在大多数情况下，这些钌螯合物可以根据 2-乙烯基苄胺和 Ind II（Ru 配合物合成的常见前体）之间的相互作用轻松且高产率地制备。结果表明，连接到氮原子和亚苄基片段 α 位的取代基的空间体积增加会导致目标钌配合物的稳定性显着降低。与氮原子或 α 位键合的最大 iPr 取代基不允许螯合循环闭合。N,N-二乙基-1-(2-乙烯基苯基)丙-1-胺是一种极限情况；它与 Ind II 的相互作用使得以低产率 (5%) 分离相应的钌螯合物成为可能。在 RCM 反应中测试了合成配合物的催化活性，并与之前获得的 α-未取代催化剂进行了比较。使用 XRD 和 NMR 分析彻底研究了最终钌配合物的结构特性，这使得配合物的结构与其催化性能之间建立了可靠的相关性。

  DOI：

  10.3390/molecules28031188

文献信息

• Synthesis of 1-Substituted Tetrahydroisoquinolines by Lithiation and Electrophilic Quenching Guided by In Situ IR and NMR Spectroscopy and Application to the Synthesis of Salsolidine, Carnegine and Laudanosine
  作者：Xiabing Li、Daniele Leonori、Nadeem S. Sheikh、Iain Coldham

  DOI：10.1002/chem.201301096

  日期：2013.6.10

  The lithiation of N‐tert‐butoxycarbonyl (N‐Boc)‐1,2,3,4‐tetrahydroisoquinoline was optimized by in situ IR (ReactIR) spectroscopy. Optimum conditions were found by using n‐butyllithium in THF at −50 °C for less than 5 min. The intermediate organolithium was quenched with electrophiles to give 1‐substituted 1,2,3,4‐tetrahydroisoquinolines. Monitoring the lithiation by IR or NMR spectroscopy showed that

  的锂化ñ -叔丁氧羰基（Ñ -Boc）-1,2,3,4-四氢异喹啉用原位IR（的ReactIR）光谱进行了优化。通过在-50°C下于THF中使用正丁基锂少于5分钟发现了最佳条件。用亲电子试剂淬灭中间体有机锂，得到1-取代的1,2,3,4-四氢异喹啉。通过IR或NMR光谱监测锂化表明，一个旋转异构体反应迅速，并且通过可变温度NMR光谱确定了Boc基团的旋转势垒，发现其约为60.8 kJ mol -1，相当于在−50°C下旋转约30 s的半衰期。（-）-天冬氨酸作为配体的使用在亲电淬灭后导致低水平的对映选择性，“穷人霍夫曼试验”表明有机锂在构型上不稳定。该化学方法应用于N -Boc-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉，并导致外消旋生物碱salsolidine，carnegine，norlaudanosine和laudanosine的有效合成。
• Alkylation of<i>N</i>-boc-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines in the 1-position and its application to the synthesis of isoquinoline alkaloids
  作者：Gary M. Coppola

  DOI：10.1002/jhet.5570280720

  日期：1991.11

  Reaction of the anion with alkyl halides provides 1-alkyl N-Boc-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines in 67–71% yield. The protecting group is easily removed in high yield with trifluoroacetic acid. The alkaloids salsolidine (8) and laudanosine (11) were synthesized in racemic form using this method.

  Boc保护的1,2,3,4-四氢异喹啉2可以在N，N，N'，N'-四甲基乙二胺存在下用叔丁基锂进行锂化。阴离子与烷基卤的反应可提供1-烷基N -Boc-1,2,3,4-四氢异喹啉，产率为67-71％。用三氟乙酸容易以高收率除去保护基。使用该方法以消旋形式合成了生物碱salsolidine（8）和laudanosine（11）。
• Asymmetric hydrogenation of isoquinolines with chiral cationic ruthenium diamine catalysts
  作者：Zi-Qi Yi、Fei Chen、Yan-Mei He、Qing-Hua Fan

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133736

  日期：2023.12

  general asymmetric hydrogenation of isoquinolines catalyzed by chiral cationic ruthenium catalysts has been investigated. A wide range of isoquinoline derivatives, including 1-substituted, 3-substituted, 1,3-disubstituted and 3,4-disubstituted isoquinolines, were efficiently hydrogenated to give chiral tetrahydroisoquinolines with up to 92 % ee and >20:1 dr. It was found that the ruthenium catalyst bearing

  研究了手性阳离子钌催化剂催化的异喹啉的一般不对称氢化。多种异喹啉衍生物，包括 1-取代、3-取代、1,3-二取代和 3,4-二取代异喹啉，可有效氢化得到手性四氢异喹啉，其 ee 高达 92%，dr 大于 20:1。研究发现，带有非配位BArF阴离子的钌催化剂具有高对映选择性。初步机理研究表明，异喹啉通过逐步途径还原，包括1,2-氢化物加成、异构化和2,3-氢化物加成。
• PHENOXYETHYL CYCLIC AMINE DERIVATIVES AND THEIR ACTIVITY AS EP4 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Eli Lilly & Company

  公开号：EP3083562B1

  公开（公告）日：2017-09-27
• US9776964B2
  申请人：——

  公开号：US9776964B2

  公开（公告）日：2017-10-03