1,1,1-trifluoro-2-(4-((2S)-2-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]hept-6-ylmethyl)-4-(2-thiophenylsulfonyl)-1-piperazinyl)phenyl)-2-propanol | 1361218-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1,1,1-trifluoro-2-(4-((2S)-2-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]hept-6-ylmethyl)-4-(2-thiophenylsulfonyl)-1-piperazinyl)phenyl)-2-propanol
• 英文别名: 1,1,1-trifluoro-2-[4-[(2S)-2-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-ylmethyl)-4-thiophen-2-ylsulfonylpiperazin-1-yl]phenyl]propan-2-ol
• CAS: 1361218-86-1
• 化学式: C₂₃H₂₈F₃N₃O₄S₂
• 分子量: 531.62
• InChiKey: HLKDUJBSZHOVJV-ZQRQZVKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-bromophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-propanol 在 chloro(2-dicyclohexylphosphino-2',6'-di-i-propoxy-1,1'-biphenyl)[2-(2-aminoethylphenyl)]palladium(II) methyl-t-butylether adduct 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 三氯化硼 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.67h， 生成 1,1,1-trifluoro-2-(4-((2S)-2-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]hept-6-ylmethyl)-4-(2-thiophenylsulfonyl)-1-piperazinyl)phenyl)-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFONYLPIPERAZINE DERIVATIVES THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN FOR THE TREATMENT OF DIABETES
  [FR] DÉRIVÉS DE SULFONYLPIPÉRAZINE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE

  摘要：

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的化合物I式，或其药用盐，此外，本发明涉及使用这些化合物或其药用盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药用盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2012027261A1

文献信息

• Small Molecule Disruptors of the Glucokinase–Glucokinase Regulatory Protein Interaction: 2. Leveraging Structure-Based Drug Design to Identify Analogues with Improved Pharmacokinetic Profiles
  作者：David J. St. Jean、Kate S. Ashton、Michael D. Bartberger、Jie Chen、Samer Chmait、Rod Cupples、Elizabeth Galbreath、Joan Helmering、Fang-Tsao Hong、Steven R. Jordan、Longbin Liu、Roxanne K. Kunz、Klaus Michelsen、Nobuko Nishimura、Lewis D. Pennington、Steve F. Poon、Darren Reid、Glenn Sivits、Markian M. Stec、Seifu Tadesse、Nuria Tamayo、Gwyneth Van、Kevin C. Yang、Jiandong Zhang、Mark H. Norman、Christopher Fotsch、David J. Lloyd、Clarence Hale

  DOI：10.1021/jm4016747

  日期：2014.1.23

  In the previous report, we described the discovery and optimization of novel small molecule disruptors of the GK-GKRP interaction culminating in the identification of 1 (AMG-1694). Although this analogue possessed excellent in vitro potency and was a useful tool compound in initial proof-of-concept experiments, high metabolic turnover limited its advancement. Guided by a combination of metabolite identification

  在以前的报告中，我们描述了GK-GKRP相互作用的新型小分子干扰物的发现和优化，最终发现了1（AMG-1694）。尽管该类似物具有出色的体外效能，并且在初始概念验证实验中是有用的工具化合物，但高代谢率限制了其发展。在代谢物鉴定和基于结构的设计相结合的指导下，我们成功地发现了一种有效且代谢稳定的GK-GKRP干扰物（27，AMG-3969）。当管理到db / db时 在小鼠中，该化合物表现出强大的药效学反应（GK易位）以及进食血糖水平的统计学显着剂量依赖性降低。
• COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN FOR THE TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Ashton Kate

  公开号：US20120225854A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present invention relates to compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物治疗2型糖尿病以及其他与葡萄糖激酶调节蛋白有关的疾病和/或病况的方法。
• Compounds that interact with glucokinase regulatory protein for the treatment of diabetes
  申请人：Ashton Kate

  公开号：US08431563B2

  公开（公告）日：2013-04-30

  The present invention relates to compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐，该化合物与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用。此外，本发明涉及使用该化合物或其药学上可接受的盐以及含有该化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或病状的方法。
• SULFONYLPIPERAZINE DERIVATIVES THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN FOR THE TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2609081A1

  公开（公告）日：2013-07-03
• US8431563B2
  申请人：——

  公开号：US8431563B2

  公开（公告）日：2013-04-30