tert-butyl 4-(4-carbamoyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 1174931-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-carbamoyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(4-carbamoyltriazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1174931-50-0
• 化学式: C₁₃H₂₁N₅O₃
• mdl: MFCD24392295
• 分子量: 295.341
• InChiKey: LQPYIPQHEIRRTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.692
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-carbamoyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-cyano-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of Some New 4 Substituted 3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-Oxides as Antifungal Agents

  摘要：

  合成了一系列新的4-取代3H-1,2,3,5-噁二唑-2-氧化物，这些化合物包含1,2,3-三唑和哌啶环，采用氯化亚砜（SOCl2）和三乙胺（TEA）在一步反应中从氨基腙氧肟酸合成。所有合成的化合物（10a-10l）都是新化合物，并通过标准琼脂平板法评估了其体外抗真菌活性。通过将它们的最小抑制浓度（MIC）值与米康唑和氟康唑进行比较，开发了系列的SAR。系列中的化合物10j在对抗白色念珠菌（C. albicans）和福氏酵母菌（F. oxysporum）时与米康唑具有相同的效力，而化合物10i在对抗福氏酵母菌和新型隐球菌（C.neoformans）时，其活性与米康唑相当（MIC-30 μg/mL）。

  DOI：

  10.2174/157018010790596696
• 作为产物：
  描述：

  4-叠氮基哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 copper(l) iodide 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-carbamoyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-Triazole Derivatives as Novel Antifibrinolytic Drugs

  摘要：

  纤溶是一种自然过程，通过消除纤维蛋白沉积物来确保血液流动性。然而，在不同情况下，如普通手术或严重创伤中，过度的纤溶活性可能导致并发症。目前市场上的抗纤溶药物，氨甲环酸（EACA）和曲马多酸（TXA），需要高剂量反复使用以维持其治疗效果。这些高剂量与头痛、鼻症状或胃肠不适等一些副作用有关，并严重限制了它们在肾功能不全患者中的使用。因此，发现具有更高特异性和更低剂量的新型抗纤溶药物可以极大地改善这些药物的适用性。在这里，我们合成了十种化合物，包括三种关键基团的组合：氧代唑酮、三唑和末端胺基。每种化合物的IC50在我们的凝血溶解试验中被计算出来，最佳候选化合物（1）相比当前的金标准TXA提供了大约2.5倍的改进。分子对接和分子动力学被用来在纤溶酶原的Kringle 1结构域的赖氨酸结合位点中进行结构-活性关系（SAR）分析。这个分析揭示了1,2,3-三唑对活性至关重要，通过pi-pi堆积和与Tyr72的极性相互作用增强了结合亲和力。本研究所提出的结果为进一步研究这种新的家族作为潜在的抗纤溶药物打开了大门。

  DOI：

  10.3390/ijms232314942

文献信息

• DIAZANAPHTHALEN-3-YL CARBOXAMIDES AND PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Samumed, LLC

  公开号：US20190127370A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  Diazanaphthalene compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of a diazanaphthalene compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, Alzheimer's disease, lung disease, inflammation, auto-immune diseases and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as neurological conditions/disorders/diseases linked to overexpression of DYRK1A.

  本公开涉及使用二氮萘化合物或其类似物治疗通过激活Wnt途径信号传导特征的疾病的方法。更具体地，本公开涉及在治疗由Wnt途径信号传导激活所特征化的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、阿尔茨海默病、肺部疾病、炎症、自身免疫疾病和骨关节炎）中使用二氮萘化合物或其类似物，以及调节由Wnt途径信号传导介导的细胞事件，以及与DYRK1A过表达相关的神经病症/紊乱/疾病。
• [EN] 1, 2, 4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1, 2, 4-OXADIAZOLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ALXERION BIOTECH CORP

  公开号：WO2020060964A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  The disclosure provides 1, 2, 4-oxadiazole derivatives useful for stemming bleeding and for treating cancer.

  该披露提供了用于止血和治疗癌症的1, 2, 4-噁二唑衍生物。
• Synthesis of novel 3-(1-(1-substituted piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one as antifungal agents
  作者：Jaiprakash N. Sangshetti、Rahul R. Nagawade、Devanand B. Shinde

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.134

  日期：2009.7

  A novel series of 1,2,3 triazole compounds possessing 1,2,4 oxadiazole ring were efficiently synthesized. Synthesized compounds were evaluated for their in vitro antifungal activities using standard cup plate method. SAR for the series has been developed by comparing their MIC values with miconazole and fluconazole. Compound 11a from the series was more potent than miconazole against Candida albicans

  有效合成了一系列具有1,2,4恶二唑环的1,2,3三唑化合物。使用标准杯板法评估合成的化合物的体外抗真菌活性。该系列的SAR是通过将它们的MIC值与咪康唑和氟康唑进行比较而开发的。该系列化合物11a的效价比咪康唑对白色念珠菌（MIC-20）和黄曲霉（MIC-10）的效力更高，而咪康唑对尖孢镰刀菌（MIC-25）和黑曲霉（MIC-12.5）的效价更高。同样，化合物11h比咪康唑对白色念珠菌（MIC-20）和黑曲霉（MIC-10）并与咪康唑等效，对尖孢镰刀菌（Fusarium oxysporum）具有抗性。化合物11h与氟康唑对黑曲霉（MIC-10）等价。
• Synthesis and SAR of Some New 4 Substituted 3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-Oxides as Antifungal Agents
  作者：Jaiprakash Sangshetti、Devanand Shinde

  DOI：10.2174/157018010790596696

  日期：2010.3.1

  A new series of 4-substituted 3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-oxides bearing 1,2,3 triazole and piperidine ring has been synthesized in one step from amidoxime using thionyl chloride (SOCl2) and Triethylamine (TEA). All the synthesized compounds (10a-10l) are new and evaluated for their in vitro antifungal activities using standard agar plate method. SAR for the series has been developed by comparing their MIC values with miconazole and fluconazole. Compound 10j from the series was equipotent with miconazole against C. albicans and F. oxysporum whereas activity of compound 10i was comparable to miconazole against F. oxysporum and C.neoformans (MIC-30 μg/mL).

  合成了一系列新的4-取代3H-1,2,3,5-噁二唑-2-氧化物，这些化合物包含1,2,3-三唑和哌啶环，采用氯化亚砜（SOCl2）和三乙胺（TEA）在一步反应中从氨基腙氧肟酸合成。所有合成的化合物（10a-10l）都是新化合物，并通过标准琼脂平板法评估了其体外抗真菌活性。通过将它们的最小抑制浓度（MIC）值与米康唑和氟康唑进行比较，开发了系列的SAR。系列中的化合物10j在对抗白色念珠菌（C. albicans）和福氏酵母菌（F. oxysporum）时与米康唑具有相同的效力，而化合物10i在对抗福氏酵母菌和新型隐球菌（C.neoformans）时，其活性与米康唑相当（MIC-30 μg/mL）。
• 4-Substituted 4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine: Novel C7 moieties of fluoroquinolones as antibacterial agents
  作者：Xiaoguang Huang、Aiqin Zhang、Dongliang Chen、Zhenhua Jia、Xingshu Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.044

  日期：2010.5

  A series of 4-substituted 4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine building blocks was synthesized and introduced to the C7 position of the quinolone core, 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid, to afford the corresponding fluoroquinolones in 40–83% yield. The antibacterial activity of these new fluoroquinolones was evaluated using a standard broth microdilution

  合成了一系列的4-取代的4-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）哌啶构件，并将其引入到喹诺酮核心的C7位7-氯-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸，以40-83％的产率提供相应的氟喹诺酮类。使用标准肉汤微稀释技术评估了这些新的氟喹诺酮类药物的抗菌活性。其中，喹诺酮1-环丙基-6-氟-7-（4-（4-甲酰基-1 H -1,2,3-三唑-1-基）哌啶-1-基）-4-氧代-1 ，4-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸（34.15）对喹诺酮敏感和耐多药菌株，特别是对金 黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌与环丙沙星和万古霉素相比。