N-(4-(4-benzoylpiperazin-1-yl)butyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide | 1410800-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: N-(4-(4-benzoylpiperazin-1-yl)butyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: N-(4-(4-Benzoylpiperazin-1-yl)butyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide；N-[4-(4-benzoylpiperazin-1-yl)butyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1410800-34-8
• 化学式: C₂₃H₂₇N₅O₂
• 分子量: 405.5
• InChiKey: ZRNIAZZIDLPGPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氮杂吲哚-2-甲酸 、 (4-(4-aminobutyl)piperazin-1-yl)(phenyl)methanone 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以28%的产率得到N-(4-(4-benzoylpiperazin-1-yl)butyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  有效烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂有益设计的结构基础

  摘要：

  抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是一种有吸引力的靶向癌症代谢的治疗策略。到目前为止，已经开发出许多有效的 NAMPT 抑制剂，并显示它们可以与两个独特的隧道形空腔结合，这些空腔与 NAMPT 同源二聚体的每个活性位点相邻。然而，对 NAMPT 抑制剂的细胞毒性和耐药性已经变得明显。因此，仍然迫切需要开发有效且安全的 NAMPT 抑制剂。因此，我们设计并合成了 NAMPT 抑制剂的两种结构相似的类似物，氮杂吲哚-哌啶 (3a)-和氮杂吲哚-哌嗪 (3b)-基序化合物，它们是从众所周知的 NAMPT 抑制剂 FK866 (1) 修饰而来的。值得注意的是，3a 显示出比 3b 和 1 强得多的酶抑制活性和细胞效力。通过我们的计算机结合模式分析，发现这种现象的主要原因是由于 3b 中哌嗪的取代氮原子 (N1) 与 NAMPT 中 His191 的 Nδ 原子之间存在明显的电子排斥。实际上，3b

  DOI：

  10.3390/molecules25163633

文献信息

• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS FOR THE INHIBITION OF NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE (NAMPT)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE ET COMPOSITIONS POUR L'INHIBITION DE NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASE (NAMPT)
  申请人：FORMA TM LLC

  公开号：WO2012154194A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to compounds and compositions for the inhibition of NAMPT, their synthesis, applications and antidotes. An illustrative compound of the invention is shown below: Formula (I)

  本发明涉及用于抑制NAMPT的化合物和组合物，它们的合成、应用和解毒剂。本发明的一种示例化合物如下所示：式（I）
• PIPERIDINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS FOR THE INHIBITION OF NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE (NAMPT)
  申请人：Bair Kenneth W.

  公开号：US20140248240A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention relates to compounds and compositions for the inhibition of NAMPT, their synthesis, applications and antidotes. An illustrative compound of the invention is shown below: Formula (I)

  本发明涉及用于抑制NAMPT的化合物和组合物，它们的合成、应用和解毒剂。本发明的一个说明性化合物如下所示：公式（I）
• Piperidine Derivatives And Compositions For the Inhibition Of Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (NAMPT)
  申请人：BAIR Kenneth W.

  公开号：US20170137441A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention relates to compounds and compositions for the inhibition of NAMPT, their synthesis, applications and antidotes. An illustrative compound of the invention is shown below:
• US9555039B2
  申请人：——

  公开号：US9555039B2

  公开（公告）日：2017-01-31
• Structural Basis of Beneficial Design for Effective Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Inhibitors
  作者：Sei-ichi Tanuma、Kiyotaka Katsuragi、Takahiro Oyama、Atsushi Yoshimori、Yuri Shibasaki、Yasunobu Asawa、Hiroaki Yamazaki、Kosho Makino、Miwa Okazawa、Yoko Ogino、Yoshimi Sakamoto、Miyuki Nomura、Akira Sato、Hideaki Abe、Hiroyuki Nakamura、Hideyo Takahashi、Nobuhiro Tanuma、Fumiaki Uchiumi

  DOI：10.3390/molecules25163633

  日期：——

  structural analogues of NAMPT inhibitors, azaindole–piperidine (3a)- and azaindole–piperazine (3b)-motif compounds, which were modified from the well-known NAMPT inhibitor FK866 (1). Notably, 3a displayed considerably stronger enzyme inhibitory activity and cellular potency than did 3b and 1. The main reason for this phenomenon was revealed to be due to apparent electronic repulsion between the replaced

  抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是一种有吸引力的靶向癌症代谢的治疗策略。到目前为止，已经开发出许多有效的 NAMPT 抑制剂，并显示它们可以与两个独特的隧道形空腔结合，这些空腔与 NAMPT 同源二聚体的每个活性位点相邻。然而，对 NAMPT 抑制剂的细胞毒性和耐药性已经变得明显。因此，仍然迫切需要开发有效且安全的 NAMPT 抑制剂。因此，我们设计并合成了 NAMPT 抑制剂的两种结构相似的类似物，氮杂吲哚-哌啶 (3a)-和氮杂吲哚-哌嗪 (3b)-基序化合物，它们是从众所周知的 NAMPT 抑制剂 FK866 (1) 修饰而来的。值得注意的是，3a 显示出比 3b 和 1 强得多的酶抑制活性和细胞效力。通过我们的计算机结合模式分析，发现这种现象的主要原因是由于 3b 中哌嗪的取代氮原子 (N1) 与 NAMPT 中 His191 的 Nδ 原子之间存在明显的电子排斥。实际上，3b