Tert-butyl 3-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)benzoyl]-3,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-6-carboxylate | 1001856-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: Tert-butyl 3-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)benzoyl]-3,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-6-carboxylate
• CAS: 1001856-75-2
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅O₃
• 分子量: 397.477
• InChiKey: NHMQQWBKJVHILC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 3-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)benzoyl]-3,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-6-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (3,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  构象约束的N，N-二取代的1,4-二氮杂dia作为有效的食欲素受体拮抗剂的设计与合成

  摘要：

  食欲素是调节觉醒和唤醒的神经肽。食欲素受体的小分子拮抗剂可能为失眠和其他睡眠障碍的治疗提供一种新颖的疗法。在这封信中，我们描述了作为orexin受体拮抗剂的，构象受限的N，N-二取代的1,4-二氮杂庚烷的设计和合成。这些约束类似物的设计是通过对二氮杂环戊烷中心环的优选溶液和固态构象的理解而指导的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.01.138
• 作为产物：
  描述：

  消旋 叔丁基 3,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-6-羧酸 、 5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以48%的产率得到Tert-butyl 3-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)benzoyl]-3,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  构象约束的N，N-二取代的1,4-二氮杂dia作为有效的食欲素受体拮抗剂的设计与合成

  摘要：

  食欲素是调节觉醒和唤醒的神经肽。食欲素受体的小分子拮抗剂可能为失眠和其他睡眠障碍的治疗提供一种新颖的疗法。在这封信中，我们描述了作为orexin受体拮抗剂的，构象受限的N，N-二取代的1,4-二氮杂庚烷的设计和合成。这些约束类似物的设计是通过对二氮杂环戊烷中心环的优选溶液和固态构象的理解而指导的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.01.138

文献信息

• Bridged diazepan orexin receptor antagonists
  申请人：Coleman Paul J.

  公开号：US20090239843A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention is directed to bridged diazepan compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及桥接二氮平类化合物，其是促进睡眠激素受体的拮抗剂，适用于治疗或预防神经学和精神疾病以及涉及促进睡眠激素受体的疾病。该发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，并且涉及使用这些化合物和组合物预防或治疗涉及促进睡眠激素受体的疾病。
• BRIDGED DIAZEPAN OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2049110B1

  公开（公告）日：2014-08-20
• Design and synthesis of conformationally constrained N,N-disubstituted 1,4-diazepanes as potent orexin receptor antagonists
  作者：Paul J. Coleman、John D. Schreier、Georgia B. McGaughey、Michael J. Bogusky、Christopher D. Cox、George D. Hartman、Richard G. Ball、C. Meacham Harrell、Duane R. Reiss、Thomayant Prueksaritanont、Christopher J. Winrow、John J. Renger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.138

  日期：2010.4

  molecule antagonists of orexin receptors may provide a novel therapy for the treatment of insomnia and other sleep disorders. In this Letter we describe the design and synthesis of conformationally constrained N,N-disubstituted 1,4-diazepanes as orexin receptor antagonists. The design of these constrained analogs was guided by an understanding of the preferred solution and solid state conformation of the

  食欲素是调节觉醒和唤醒的神经肽。食欲素受体的小分子拮抗剂可能为失眠和其他睡眠障碍的治疗提供一种新颖的疗法。在这封信中，我们描述了作为orexin受体拮抗剂的，构象受限的N，N-二取代的1,4-二氮杂庚烷的设计和合成。这些约束类似物的设计是通过对二氮杂环戊烷中心环的优选溶液和固态构象的理解而指导的。