methyl-17β-[3-(4-trifluoromethylsulfonyloxyphenyl)propionyl]-estra-1,3,5(10)-triene-3-carboxylate | 158600-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl-17β-[3-(4-trifluoromethylsulfonyloxyphenyl)propionyl]-estra-1,3,5(10)-triene-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (8S,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-17-[3-[4-(trifluoromethylsulfonyloxy)phenyl]propanoyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3-carboxylate
• CAS: 158600-06-7
• 化学式: C₃₀H₃₃F₃O₆S
• 分子量: 578.65
• InChiKey: HPXMRMIDLPYZRG-KPTFLJRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 methyl-17β-[3-(4-hydroxyphenyl)propionyl]-estra-1,3,5(10)-triene-3-carboxylate 、 二氯甲烷 在 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 生成 methyl-17β-[3-(4-trifluoromethylsulfonyloxyphenyl)propionyl]-estra-1,3,5(10)-triene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  17.alpha. and 17.beta.-substituted estra-1,3,5(10)-triene-3-carbboxlic

  摘要：

  本发明涉及一种合成类固醇化合物的17α和17β取代酰基-3-羧基芳基A环类似物。该类化合物的代表包括以下化合物：其中Z为α或β，A不存在或存在于线性或支链、饱和或不饱和的碳链中，含有1-6个碳原子，R为a）线性或支链、饱和或不饱和的碳链，含有1-12个碳原子，被选自以下群体的一个或多个取代基取代：--OC.sub.6 -C.sub.12 芳基，--OC.sub.1 -C.sub.4 烷基，卤素，羧基和--S(O).sub.n .sup.R.sup.7，其中n为0-2，R.sup.7为氢或C.sub.1-4 烷基；b）C.sub.3 -C.sub.8 非芳香性、不饱和或饱和的环烷基，可选择地被选自以下群体的一个或多个取代基取代：--OC.sub.6 -C.sub.12 芳基，--(CH.sub.2).sub.m OH，--OC.sub.1 -C.sub.4 烷基，C.sub.6 -C.sub.12 芳基，C.sub.1 -C.sub.4 烷基，三氟甲基，卤素，--(CH.sub.2).sub.p COOH，--S(O).sub.n R.sup.7和保护的--OH，其中m为0-4，p为0-3，n为0-2，R.sup.7为氢或C.sub.1-4 烷基；或c）C.sub.4 -C.sub.12 芳基，可选择地含有一个或多个杂原子，但当C为4时，芳环中至少含有一个杂原子，可选择地被选自以下群体的一个或多个取代基取代：--OC.sub.6 -C.sub.12 芳基，--(CH.sub.2).sub.m OH，C.sub.6 -C.sub.12 芳基，C.sub.1 -C.sub.4 烷基，--OC.sub.1 -C.sub.4 烷基，三氟甲基，卤素，--(CH.sub.2).sub.p COOH，--S(O).sub.n R.sup.7和保护的--OH，其中m为0-4，p为0-3，n为0-2，R.sup.7为氢或C.sub.1-4 烷基。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物抑制类固醇5α-还原酶的方法。本发明还涉及用于制备这些化合物的中间体和方法。

  公开号：

  US05618806A1

文献信息

• 17$g(a) AND 17$g(b)-SUBSTITUTED ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3-CARBOXYLIC ACID
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0638090A1

  公开（公告）日：1995-02-15
• EP0638090A4
  申请人：——

  公开号：EP0638090A4

  公开（公告）日：1995-10-04
• US5618806A
  申请人：——

  公开号：US5618806A

  公开（公告）日：1997-04-08
• 17.alpha. and 17.beta.-substituted estra-1,3,5(10)-triene-3-carbboxlic
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US05618806A1

  公开（公告）日：1997-04-08

  Invented are 17.alpha. and 17.beta.-substituted acyl-3-carboxy aromatic A ring analogues of steroidal synthetic compounds. Representative of such compounds include the following ##STR1## wherein Z is .alpha. or .beta. ##STR2## in which A is absent or present as a linear or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon chain containing from 1-6 carbon atoms and R is a) a linear or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon chain containing 1-12 carbon atoms substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: --OC.sub.6 -C.sub.12 aryl, --OC.sub.1 -C.sub.4 alkyl, halogen, carboxy and --S(O).sub.n .sup.R.sup.7, where n is 0-2 and R.sup.7 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; b) C.sub.3 -C.sub.8 nonaromatic, unsaturated or saturated, cycloalkyl, optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: --OC.sub.6 -C.sub.12 aryl, --(CH.sub.2).sub.m OH, --OC.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.6 -C.sub.12 aryl, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, trifluoromethyl, halogen, --(CH.sub.2).sub.p COOH, --S(O).sub.n R.sup.7 and protected --OH, where m is 0-4, p is 0-3, n is 0-2 and R.sup.7 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; or c) C.sub.4 -C.sub.12 aryl, optionally containing one or more heteroatoms, provided that when C is 4 the aromatic ring contains at least one heteroatom, and optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: --OC.sub.6 -C.sub.12 aryl, --(CH.sub.2).sub.m OH, C.sub.6 -C.sub.12 aryl, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, --OC.sub.1 -C.sub.4 alkyl, trifluoromethyl, halogen, --(CH.sub.2).sub.p COOH, --S(O).sub.n R.sup.7 and protected --OH, where m is 0-4, p is 0-3, n is 0-2 and R.sup.7 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl. Also invented are pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for using these compounds to inhibit steroid 5.alpha.-reductase. Also invented are intermediates and processes used in preparing these compounds.

  本发明涉及一种合成类固醇化合物的17α和17β取代酰基-3-羧基芳基A环类似物。该类化合物的代表包括以下化合物：其中Z为α或β，A不存在或存在于线性或支链、饱和或不饱和的碳链中，含有1-6个碳原子，R为a）线性或支链、饱和或不饱和的碳链，含有1-12个碳原子，被选自以下群体的一个或多个取代基取代：--OC.sub.6 -C.sub.12 芳基，--OC.sub.1 -C.sub.4 烷基，卤素，羧基和--S(O).sub.n .sup.R.sup.7，其中n为0-2，R.sup.7为氢或C.sub.1-4 烷基；b）C.sub.3 -C.sub.8 非芳香性、不饱和或饱和的环烷基，可选择地被选自以下群体的一个或多个取代基取代：--OC.sub.6 -C.sub.12 芳基，--(CH.sub.2).sub.m OH，--OC.sub.1 -C.sub.4 烷基，C.sub.6 -C.sub.12 芳基，C.sub.1 -C.sub.4 烷基，三氟甲基，卤素，--(CH.sub.2).sub.p COOH，--S(O).sub.n R.sup.7和保护的--OH，其中m为0-4，p为0-3，n为0-2，R.sup.7为氢或C.sub.1-4 烷基；或c）C.sub.4 -C.sub.12 芳基，可选择地含有一个或多个杂原子，但当C为4时，芳环中至少含有一个杂原子，可选择地被选自以下群体的一个或多个取代基取代：--OC.sub.6 -C.sub.12 芳基，--(CH.sub.2).sub.m OH，C.sub.6 -C.sub.12 芳基，C.sub.1 -C.sub.4 烷基，--OC.sub.1 -C.sub.4 烷基，三氟甲基，卤素，--(CH.sub.2).sub.p COOH，--S(O).sub.n R.sup.7和保护的--OH，其中m为0-4，p为0-3，n为0-2，R.sup.7为氢或C.sub.1-4 烷基。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物抑制类固醇5α-还原酶的方法。本发明还涉及用于制备这些化合物的中间体和方法。