5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-furan-2-carbaldehyde | 610279-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-furan-2-carbaldehyde
• 英文别名: 5-(4-Methylpiperazin-1-yl)-2-furaldehyde；5-(4-methylpiperazin-1-yl)furan-2-carbaldehyde
• CAS: 610279-56-6
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD06254664
• 分子量: 194.233
• InChiKey: BAGQYXPJHQGVPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyclopropyl-5-(4-ethylphenyl)-2,2-difluoro-6-methyl-2H-1,dioxaborinine 、 5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-furan-2-carbaldehyde 在 secondary ammonium acetate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以48.6 %的产率得到(E)-1-(5-{2-[6-cyclopropyl-5-(4-ethylphenyl)-2,2-difluoro-2H-1,3,2-dioxaborinin-1-ium-2-uide-4-yl]vinyl}furan-2-yl)-4-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  通过针对 Aβ 寡聚体进行阿尔茨海默病早期诊断的近红外荧光探针的迭代设计

  摘要：

  β 淀粉样蛋白寡聚体 (AβO) 是早期阿尔茨海默病 (AD) 中的关键有毒蛋白，先于 Aβ 斑块和认知障碍的形成。在此背景下，我们介绍了开发专门针对 AβO 的新型近红外荧光 (NIRF) 探针的迭代过程，旨在早期 AD 诊断。初步筛选确定化合物18对 AβO 具有高度选择性。随后的分析表明，化合物20改善了血清稳定性，同时保留了对 AβO 的亲和力。最有前途的迭代化合物37表现出卓越的品质：对 AβO 的高亲和力、近红外区域的发射以及良好的生物相容性。值得注意的是，离体双染色表明化合物37在 AD 小鼠大脑中检测到了 AβO，体内成像实验表明化合物37可以区分 4 个月大的 AD 小鼠和年龄匹配的野生型小鼠。因此，化合物37已成为AD早期检测的有价值的NIRF探针和探索AD病理机制的有用工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00252
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-furan-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  通过针对 Aβ 寡聚体进行阿尔茨海默病早期诊断的近红外荧光探针的迭代设计

  摘要：

  β 淀粉样蛋白寡聚体 (AβO) 是早期阿尔茨海默病 (AD) 中的关键有毒蛋白，先于 Aβ 斑块和认知障碍的形成。在此背景下，我们介绍了开发专门针对 AβO 的新型近红外荧光 (NIRF) 探针的迭代过程，旨在早期 AD 诊断。初步筛选确定化合物18对 AβO 具有高度选择性。随后的分析表明，化合物20改善了血清稳定性，同时保留了对 AβO 的亲和力。最有前途的迭代化合物37表现出卓越的品质：对 AβO 的高亲和力、近红外区域的发射以及良好的生物相容性。值得注意的是，离体双染色表明化合物37在 AD 小鼠大脑中检测到了 AβO，体内成像实验表明化合物37可以区分 4 个月大的 AD 小鼠和年龄匹配的野生型小鼠。因此，化合物37已成为AD早期检测的有价值的NIRF探针和探索AD病理机制的有用工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00252

文献信息

• [EN] PHENYLALANINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS NON-PEPTIDE GLP-1 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PHÉNYLALANINES ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS NON PEPTIDIQUES DU RÉCEPTEUR DE GLP-1
  申请人：ARGUSINA INC

  公开号：WO2011094890A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided herein are non-peptide GLP-1 receptor modulator compounds, for example, of Formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds, and processes of preparation thereof. Also provided are methods of their use for the treatment of a metabolic disorder.

  本文提供了非肽类GLP-1受体调节剂化合物，例如，Formula (I)的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及其制备方法。还提供了这些化合物用于治疗代谢紊乱的方法。
• BCRP/ABCG2 INHIBITOR
  申请人：Yamazaki Ryuta

  公开号：US20090253656A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention is directed to a breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) inhibitor. The BCRP inhibitor contains, as an active ingredient, an acrylonitrile derivative represented by formula (1): wherein one of R 1 and R 2 represents a cyano group and the other represents a hydrogen atom; Ar 1 represents a group selected from among the groups represented by formulas (2) to (4): and Ar 2 represents an aromatic hydrocarbon group having a condensed ring which may be substituted by a halogen atom, or a group selected from among the groups represented by the following formulas (5) to (15): or a salt thereof.

  该发明涉及一种乳腺癌耐药蛋白（BCRP/ABCG2）抑制剂。该BCRP抑制剂包含以下化合物作为活性成分，其化学式为（1）：其中R1和R2中的一个代表氰基，另一个代表氢原子；Ar1代表从以下化学式（2）至（4）中选出的一种基团：Ar2代表一种含有可能被卤素原子取代的融合环的芳香烃基团，或者从以下化学式（5）至（15）中选出的一种基团：或其盐。
• BCRP/ABCG2 inhibitor
  申请人：Yamazaki Ryuta

  公开号：US08697742B2

  公开（公告）日：2014-04-15

  A breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) inhibitor. The BCRP inhibitor contains, as an active ingredient, an acrylonitrile derivative or a salt thereof.

  一种乳腺癌抗性蛋白（BCRP/ABCG2）抑制剂。该BCRP抑制剂含有丙烯腈衍生物或其盐作为活性成分。
• BCRP/ABCG3 Inhibitor
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：EP2332905A1

  公开（公告）日：2011-06-15

  A BCRP inhibitor comprising, as an active ingredient, an acrylonitrile derivative represented by formula (1): wherein one of R1 and R2 represents a cyano group and the other represents a hydrogen atom; Ar1 represents a group selected from among the groups represented by formulas (2) to (4): wherein R7 and R8, which are identical to or different from each other, each represent a hydrogen atom, a halogen atom, or a lower alkoxy group; A represents an oxygen atom, a sulfur atom, or NR9; and R9 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; Ar2 represents a group selected from among the groups represented by formulas (5) to (15): wherein R3 represents a hydrogen atom, an oxygen atom (as N-oxide), a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom, a nitro group, a methylsulfanyl group, a lower hydroxyalkyl group, an aromatic hydrocarbon group which may have a substituent, or NR5 (R6) R5 and R6, which are identical to or different from each other, each represent a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower hydroxyalkyl group, or an aromatic hydrocarbon group which may have a substituent or heterocyclic group; R5 and R6 may form, with their adjacent nitrogen atom, a heterocyclic ring which may have a substituent; and the hydroxyl group of the lower hydroxyalkyl group or the heterocyclic ring substituted by a hydroxyl group or a lower hydroxyalkyl group may form an ester bond with a phosphoric acid group or a salt thereof or with an acyl group which may have a substituent; R4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a phenyl group which may have a substituent, or a benzyl group; X represents a carbon atom, CH, or a nitrogen atom, provided that when A is an oxygen atom, X is not a nitrogen atom; and A, R7, R8, and R9 have the same meanings as defined above; or a salt thereof.

  一种 BCRP 抑制剂，其活性成分包括由式（1）表示的丙烯腈衍生物： 其中 R1 和 R2 中的一个代表氰基，另一个代表氢原子； Ar1 代表选自式（2）至（4）所代表基团中的一个基团： 其中彼此相同或不同的 R7 和 R8 各自代表氢原子、卤素原子或低级烷氧基； A 代表氧原子、硫原子或 NR9；以及 R9 代表氢原子或低级烷基； Ar2 代表选自式 (5) 至 (15) 所代表基团中的一个基团： 其中 R3 代表氢原子、氧原子（作为 N-氧化物）、低级烷基、低级烷氧基、卤素原子、硝基、甲硫 基、低级羟烷基、可具有取代基的芳香烃基或 NR5 (R6) 彼此相同或不同的 R5 和 R6 分别代表一个氢原子、一个可带取代基的低级烷基、一个低级羟烷基或一个可带取代基或杂环基的芳香烃基；R5 和 R6 可与相邻的氮原子形成一个可带取代基的杂环；下羟烷基的羟基或被羟基或下羟烷基取代的杂环可与磷酸基团或其盐或可带有取代基的酰基形成酯键； R4 代表氢原子、低级烷基、可能具有取代基的苯基或苄基； X 代表碳原子、CH 或氮原子，但当 A 是氧原子时，X 不是氮原子；以及 A、R7、R8 和 R9 具有与上述定义相同的含义；或其盐。
• Methods for using 5-HMF analogs with increased solubility to inhibit or reverse RBC sickling
  申请人：King Abdulaziz University

  公开号：US11458144B1

  公开（公告）日：2022-10-04

  Methods for administering compounds provide a rapid treatment for sickle cell disease (SCD) to inhibit or reverse red blood cell sickling. The compounds are a group of 5-hydroxymethylfurfural (5-HMF) analogs modified to increase water-solubility. The compounds can be formulated in an aqueous carrier and administered intravenously for immediate uptake into red blood cells (RBCs) within hours, rather than days or weeks. In vitro experiments demonstrated rapid uptake into RBCs and increased O2 affinity of HbS to an equilibrium point within 30 to 90 minutes. The compounds have a desired level of safety as well as a short half-life, both of which are compatible with acute usage. Thus, the methods of treatment rapidly achieve therapeutic steady-state drug levels, making it possible to deliver a treatment in critical emergency care situations to prevent, reverse and otherwise treat acute sickling or anemia.

  施用化合物的方法可快速治疗镰状细胞病（SCD），抑制或逆转红细胞镰状化。这些化合物是一组 5-hydroxymethylfurfural (5-HMF) 类似物，经过改良后可提高水溶性。这些化合物可配制在水性载体中，通过静脉注射在数小时内而不是数天或数周内立即被红细胞吸收。体外实验表明，HbS 能迅速被红细胞吸收，并在 30 至 90 分钟内将 HbS 的氧气亲和力提高到平衡点。这些化合物具有理想的安全性和较短的半衰期，两者都适合急性使用。因此，治疗方法可迅速达到治疗稳态药物水平，从而有可能在危急的紧急护理情况下提供治疗，以预防、逆转和治疗急性镰状红细胞症或贫血症。