(1-azidoethane-1,1-diyl)bis(phosphonic acid) | 1309961-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (1-azidoethane-1,1-diyl)bis(phosphonic acid)
• 英文别名: (1‐azido‐1‐phosphonoethyl)phosphonic acid；(1-Azido-1-phosphonoethyl)phosphonic acid
• CAS: 1309961-17-8
• 化学式: C₂H₇N₃O₆P₂
• 分子量: 231.042
• InChiKey: JMRPJLOWQUVPJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-azidoethane-1,1-diyl)bis(phosphonic acid) 、 四丁基氢氧化铵 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  双膦酸盐生成的 ATP 类似物抑制细胞信号通路

  摘要：

  双膦酸盐是一类主要用于治疗骨质疏松症、佩吉特病和癌症的药物。已经提出它们通过抑制一种或多种靶标起作用，包括蛋白质异戊二烯化、表皮生长因子受体或腺嘌呤核苷酸移位酶。后者的抑制是由于 ATP 类似物在细胞中的形成：ATP 的异戊烯酯 (ApppI) 或 ATP 的 AppXp 型类似物，例如 AMP-氯膦酸盐 (AppCCl2p)。我们针对一组 369 种激酶筛选了 ApppI 和 AppCCl2p，发现 AppCCl2p 能有效抑制某些酪氨酸激酶，这归因于酪氨酸和末端膦酸酯之间形成强氢键。然后我们合成了在细胞中转化为其他 ATP 类似物的双膦酸盐前体药物，发现了抑制细胞信号通路的低 nM 激酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b02363
• 作为产物：
  描述：

  tetrakis(trimethylsilyl) (1-azidoethane-1,1-diyl)bis(phosphonate) 在 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以98%的产率得到(1-azidoethane-1,1-diyl)bis(phosphonic acid)
  参考文献：
  名称：

  α-Azido Bisphosphonates: Synthesis and Nucleotide Analogues

  摘要：

  The first examples of alpha-azido bisphosphonates [(RO)(2) P(O)](2)CXN3 (1, R = i-Pr, X = Me; 2, R = i-Pr, X = H; 3, R = H, X = Me; 4, R = H, X = H) and corresponding beta,gamma-CXN3 dGTP (5-6) and alpha/beta-CXN3 dATP (7-8) analogues are described. The individual diastereomers of 7 (7a/b) were obtained by HPLC separation of the dADP synthetic precursor (14a/b).

  DOI：

  10.1021/jo200045a

文献信息

• α-Azido Bisphosphonates: Synthesis and Nucleotide Analogues
  作者：Brian T. Chamberlain、Thomas G. Upton、Boris A. Kashemirov、Charles E. McKenna

  DOI：10.1021/jo200045a

  日期：2011.6.17

  The first examples of alpha-azido bisphosphonates [(RO)(2) P(O)](2)CXN3 (1, R = i-Pr, X = Me; 2, R = i-Pr, X = H; 3, R = H, X = Me; 4, R = H, X = H) and corresponding beta,gamma-CXN3 dGTP (5-6) and alpha/beta-CXN3 dATP (7-8) analogues are described. The individual diastereomers of 7 (7a/b) were obtained by HPLC separation of the dADP synthetic precursor (14a/b).
• Bisphosphonate-Generated ATP-Analogs Inhibit Cell Signaling Pathways
  作者：Satish R. Malwal、Bing O’Dowd、Xinxin Feng、Petri Turhanen、Christopher Shin、Jiaqi Yao、Boo Kyung Kim、Noman Baig、Tianhui Zhou、Sandhya Bansal、Rahul L. Khade、Yong Zhang、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/jacs.8b02363

  日期：2018.6.20

  adenine nucleotide translocase. Inhibition of the latter is due to formation in cells of analogs of ATP: the isopentenyl ester of ATP (ApppI) or an AppXp-type analog of ATP, such as AMP-clodronate (AppCCl2p). We screened both ApppI as well as AppCCl2p against a panel of 369 kinases finding potent inhibition of some tyrosine kinases by AppCCl2p, attributable to formation of a strong hydrogen bond between

  双膦酸盐是一类主要用于治疗骨质疏松症、佩吉特病和癌症的药物。已经提出它们通过抑制一种或多种靶标起作用，包括蛋白质异戊二烯化、表皮生长因子受体或腺嘌呤核苷酸移位酶。后者的抑制是由于 ATP 类似物在细胞中的形成：ATP 的异戊烯酯 (ApppI) 或 ATP 的 AppXp 型类似物，例如 AMP-氯膦酸盐 (AppCCl2p)。我们针对一组 369 种激酶筛选了 ApppI 和 AppCCl2p，发现 AppCCl2p 能有效抑制某些酪氨酸激酶，这归因于酪氨酸和末端膦酸酯之间形成强氢键。然后我们合成了在细胞中转化为其他 ATP 类似物的双膦酸盐前体药物，发现了抑制细胞信号通路的低 nM 激酶抑制剂。