[1-(4-amino-2-trifluoromethyl-benzyl)-piperidin-4-yl]-dimethyl-amine | 859027-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: [1-(4-amino-2-trifluoromethyl-benzyl)-piperidin-4-yl]-dimethyl-amine
• 英文别名: 1-[[4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-N,N-dimethylpiperidin-4-amine；3-(trifluoromethyl)-4-((4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)methyl)aniline；1-(4-amino-2-(trifluoromethyl)benzyl)-N,N-dimethylpiperidin-4-amine
• CAS: 859027-38-6
• 化学式: C₁₅H₂₂F₃N₃
• 分子量: 301.355
• InChiKey: PZHMATJZIYSJQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-azido-4-methylbenzoate 、 [1-(4-amino-2-trifluoromethyl-benzyl)-piperidin-4-yl]-dimethyl-amine 在 potassium tert-butylate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 N-[4-[[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-3-[4-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)triazol-1-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物作为强力泛Bcr-Abl抑制剂（包括苏氨酸315 →异亮氨酸315突变体）的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  利用生物等位取代，支架跳跃和构象约束的组合策略，设计并合成了一系列3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物，作为新的Bcr-Abl抑制剂。这些化合物显示出对广谱的Bcr-Abl突变体（包括网守T315I和p环突变）的显着抑制作用，这些突变与CML中的疾病进展有关。最有效的化合物6q和6qo用IC 50强烈抑制Bcr-Abl WT和Bcr-Abl T315I的激酶活性值分别为0.60、0.36和1.12、0.98 nM。它们还有效抑制K562，KU812人CML细胞以及一组异位表达Bcr-Abl WT或一组其他Bcr-Abl突变体的鼠Ba / F3细胞的增殖，这些突变已被证明有助于临床获得性电阻，包括Bcr-Abl T315I，IC 50值在低纳摩尔范围内。这些化合物可以作为先导化合物，用于进一步开发能够克服临床获得的对伊马替尼的耐药性的新型Bcr-Abl抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301188x
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-甲基三氟甲苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 [1-(4-amino-2-trifluoromethyl-benzyl)-piperidin-4-yl]-dimethyl-amine
  参考文献：
  名称：

  3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物作为强力泛Bcr-Abl抑制剂（包括苏氨酸315 →异亮氨酸315突变体）的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  利用生物等位取代，支架跳跃和构象约束的组合策略，设计并合成了一系列3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物，作为新的Bcr-Abl抑制剂。这些化合物显示出对广谱的Bcr-Abl突变体（包括网守T315I和p环突变）的显着抑制作用，这些突变与CML中的疾病进展有关。最有效的化合物6q和6qo用IC 50强烈抑制Bcr-Abl WT和Bcr-Abl T315I的激酶活性值分别为0.60、0.36和1.12、0.98 nM。它们还有效抑制K562，KU812人CML细胞以及一组异位表达Bcr-Abl WT或一组其他Bcr-Abl突变体的鼠Ba / F3细胞的增殖，这些突变已被证明有助于临床获得性电阻，包括Bcr-Abl T315I，IC 50值在低纳摩尔范围内。这些化合物可以作为先导化合物，用于进一步开发能够克服临床获得的对伊马替尼的耐药性的新型Bcr-Abl抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301188x

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINYL AND PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINYL ET PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES SUBSTITUÉS, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2014072220A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to substituted pyrimidinyl- and pyridinylpyrrolopyridinone compounds which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及替代嘧啶基和吡啶基吡咯吡啶酮化合物，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病，特别是 RET 家族激酶方面具有用途。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。
• [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOQUINOLINE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ASSOCIÉES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2022008383A1

  公开（公告）日：2022-01-13

  The present invention discloses compounds according to Formula (I) wherein R1, R2, R3, L1, L2, and L3 are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting discoidin domain receptors (DDRs), methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of fibrotic diseases, inflammatory diseases, respiratory diseases, autoimmune diseases, metabolic diseases, cardiovascular diseases, and/or proliferative diseases by administering a compound of the invention.

  本发明揭示了根据式（I）中R1、R2、R3、L1、L2和L3的定义的化合物。本发明涉及抑制盘状结构域受体（DDRs）的化合物，其生产方法，包含相同化合物的药物组合物，以及使用相同化合物进行预防和/或治疗纤维化疾病、炎症性疾病、呼吸系统疾病、自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病和/或增殖性疾病的方法，通过给予本发明的化合物。
• SUBSTITUTED PYRIMIDINYL AND PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.r.l.

  公开号：US20150299192A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to substituted pyrimidinyl- and pyridinylpyrrolopyridinone compounds which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及取代的嘧啶基和吡啶基吡咯吡啶酮化合物，其调节蛋白激酶活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病中特别有用，特别是RET家族激酶。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的制药组合物以及利用含有这些化合物的制药组合物治疗疾病的方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of biaryl amide derivatives against SARS-CoV-2 with dual-target mechanism
  作者：Jiayu Li、Xiuli Zhong、Hongying Li、Zhihui Yu、Jianrui Li、Qionglu Duan、Yinghong Li、Fenbei Chen、Yanxiang Wang、Zhiyun Wu、Yonghua Liu、Zonggen Peng、Danqing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115978

  日期：2024.1

  mechanism of action showed that 8h may simultaneously act on 3CLpro and TMPRSS2 to display anti-coronaviral effects. 8h combined with RdRp inhibitor showed synergistic inhibitory activity against coronavirus. This study confirmed that biaryl amide derivatives may be a new class of potential therapeutic agents against coronavirus with multiple target effect, worthy of further investigation.

  COVID-19 大流行凸显了开发有效小分子抗病毒药物的迫切需要。合成了 33 种新型联芳酰胺衍生物，并评估了其抗冠状病毒活性。一些重要的 SAR 被发现，并且深入的结构修饰产生了最活跃的化合物8b和8h 。 8h的广谱抗冠状病毒作用在RNA和蛋白质水平上得到了验证。 8h在多个阶段抑制冠状病毒复制，从病毒进入到病毒dsRNA 合成。作用机制表明8h可能同时作用于3CL pro和TMPRSS2而发挥抗冠状病毒作用。 8h与RdRp抑制剂联用对冠状病毒表现出协同抑制活性。该研究证实联芳酰胺衍生物可能是一类具有多靶点作用的新型潜在抗冠状病毒治疗药物，值得进一步研究。
• Synthesis and structure-activity relationship study of new biaryl amide derivatives and their inhibitory effects against hepatitis C virus
  作者：Yonghua Liu、Jianrui Li、Yuxi Gu、Ling Ma、Shan Cen、Zonggen Peng、Laixing Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114033

  日期：2022.1