3‐(2‐oxo‐2‐(4‐phenylpiperazin‐1‐yl)ethyl)‐5,6,7,8‐ tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3‐d]pyrimidin‐4(3H)‐one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3‐(2‐oxo‐2‐(4‐phenylpiperazin‐1‐yl)ethyl)‐5,6,7,8‐ tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3‐d]pyrimidin‐4(3H)‐one
• 英文别名: 3-[2-Oxo-2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl]-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₂₂H₂₄N₄O₂S
• 分子量: 408.524
• InChiKey: KAQQQXYDKSRIAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 吗啉 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 3‐(2‐oxo‐2‐(4‐phenylpiperazin‐1‐yl)ethyl)‐5,6,7,8‐ tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3‐d]pyrimidin‐4(3H)‐one
  参考文献：
  名称：

  噻吩并嘧啶和噻吩并三嗪衍生物作为多靶点抗阿尔茨海默病药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列结合多奈哌齐分子药效团的四氢苯并噻吩并嘧啶和四氢苯并噻吩三嗪。筛选了 12 种新合成的化合物对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的抑制活性。进一步评估了发挥最有效 AChE 抑制作用的化合物的 BChE 抑制活性。此外，评估了所有新合成的化合物对 A β和活性氧的抑制作用。化合物4d、10b和10c显示出与多奈哌齐相当的对AChE的有效抑制活性。化合物10b (IC 50 = 0.124 ± 0.006 nM) 显示出最大的 AChE 抑制作用和最有效的 BChE 抑制作用 (IC 50  = 0.379 ± 0.02 nM)。这三种化合物对Aβ积累的抑制作用比多奈哌齐更强。此外，它们显示出强大的抗氧化活性。化合物4d和10b与 AChE 活性位点的结合模式使其显着的 AChE 抑制活性合理化。总之，这些结果表明这些衍生物可能是用于阿尔茨海默病管理的有前途的多功能药物。

  DOI：

  10.1002/ddr.21968