1-(2-Ethoxyethyl)-2-4-[4-(4-ethyloxycarbonylpyrazol-1-yl)butyl]piperazin-1-yl benzimidazole | 140945-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(2-Ethoxyethyl)-2-4-[4-(4-ethyloxycarbonylpyrazol-1-yl)butyl]piperazin-1-yl benzimidazole
• 英文别名: Ethyl 1-[4-[4-[1-(2-ethoxyethyl)benzimidazol-2-yl]piperazin-1-yl]butyl]pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 140945-35-3
• 化学式: C₂₅H₃₆N₆O₃
• 分子量: 468.599
• InChiKey: AHMCVZTYWCJKHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-Ethoxyethyl)-2-4-[4-(4-ethyloxycarbonylpyrazol-1-yl)butyl]piperazin-1-yl benzimidazole 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以85%的产率得到1-(2-Ethoxyethyl)-2-{4-[4-(4-carboxypyrazol-1-yl)butyl]piperazin-1-yl}benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Relationships of a New Series of Benzimidazoles as H1-Antihistaminic Agents.

  摘要：

  对新的 2-(4-(4-偶氮丁基)哌嗪基)-、2-(4-(4-偶氮丁基)哌嗪基甲基)-、2-(4-(4-偶氮丁基)均哌嗪基)- 和 2-(4-(4-偶氮丁基)均哌嗪基)甲基苯并咪唑进行了合成、表征和体内外 H1 抗组胺活性测试。结构-活性关系表明，最佳抗组胺活性需要同时存在均哌嗪基苯并咪唑体系（或苯并咪唑环和哌嗪环之间的亚甲基连接体）和未取代的吡唑环。我们选择了 1-（2-乙氧基乙基）-2-{4-[4-（吡唑-1-基）丁基]均哌嗪-1-基}苯并咪唑（17）的二马来酸盐进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1287
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑甲酸乙酯 、 8-[1-(2-Ethoxy-ethyl)-1H-benzoimidazol-2-yl]-8-aza-5-azonia-spiro[4.5]decane; bromide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以81%的产率得到1-(2-Ethoxyethyl)-2-4-[4-(4-ethyloxycarbonylpyrazol-1-yl)butyl]piperazin-1-yl benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Relationships of a New Series of Benzimidazoles as H1-Antihistaminic Agents.

  摘要：

  对新的 2-(4-(4-偶氮丁基)哌嗪基)-、2-(4-(4-偶氮丁基)哌嗪基甲基)-、2-(4-(4-偶氮丁基)均哌嗪基)- 和 2-(4-(4-偶氮丁基)均哌嗪基)甲基苯并咪唑进行了合成、表征和体内外 H1 抗组胺活性测试。结构-活性关系表明，最佳抗组胺活性需要同时存在均哌嗪基苯并咪唑体系（或苯并咪唑环和哌嗪环之间的亚甲基连接体）和未取代的吡唑环。我们选择了 1-（2-乙氧基乙基）-2-{4-[4-（吡唑-1-基）丁基]均哌嗪-1-基}苯并咪唑（17）的二马来酸盐进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1287

文献信息

• Nouveaux dérivés de benzimidazole, leur préparation, et leur application en tant que médicaments
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP0468884A1

  公开（公告）日：1992-01-29

  La présente invention concerne de nouveaux composés dérivés de benzimidazole, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale I, et leurs sels thérapeutiquement acceptables, dans laquelle: R₁ et R₂, égaux ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un halogène, un radical alkyl inférieur, un radical hydroxy, un radical alkoxy, un radical carboxylate d'alkyle, un radical aryl ou aryl substitué, n peut avoir les valeurs 0 ou 1, m peut avoir les valeurs 2 à 4, X, Y, Z et W, égaux ou différents, et même formant partie d'un autre cycle, aromatique ou non, représentent un atome d'azote ou un atome de carbone lié à un atome d'hydrogène, un halogène ou à un autre radical alkyl, aryl, carboxyalkyl, carboxylique, hydroxyle, alkyhydroxy, sulfonique et alkylsulfonique. La présente invention concerne également le procédé de préparation des composés, et leur utilisation pour la fabrication de médicaments destinés à la prophilaxie et au traitement de diverses maladies allergiques provoquées par l'histamine.

  本发明涉及由苯并咪唑衍生的新化合物，其特征在于它们符合通式 I 及其治疗上可接受的盐类、 其中 R₁和 R₂，相同或不同，代表氢原子、卤素、低级烷基、羟基、烷氧基、烷基羧酸根、芳基或取代的芳基、 n 的值可以是 0 或 1、 m 的值可以是 2 至 4、 X、Y、Z 和 W（可以相同或不同，甚至可以构成另一个环的一部分，无论是否芳香）代表一个氮原子或一个与氢原子、卤素或另一个烷基、芳基、羧基、羧酸基、羟基、烷基羟基、磺酸基和烷磺酸基相连的碳原子。 本发明还涉及这些化合物的制备工艺，以及它们在制造用于抗蚜和治疗组胺引起的各种过敏性疾病的药物中的用途。
• US5182280A
  申请人：——

  公开号：US5182280A

  公开（公告）日：1993-01-26
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of a New Series of Benzimidazoles as H1-Antihistaminic Agents.
  作者：Maria Rosa CUBERES、Montserrat CONTIJOCH、Carme CALVET、Julia ALEGRE、Jordi Ramon QUINTANA、Jordi FRIGOLA

  DOI：10.1248/cpb.45.1287

  日期：——

  New 2-(4-(4-azolybutyl)piperazinyl)-, 2-(4-(4-azolybutyl)piperazinylmethyl)-, 2-(4-(4-azolylbutyl)homopiperazinyl)- and 2-(4-(4-azolylbutyl)homopiperazinyl)methylbenzimidazoles were synthesized, characterized and tested for in vitro and in vivo H1-antihistaminic activity. Structure-activity relationships impleid that the best antihistaminic activity required the simultaneous presence of a homopiperazinylbenzimidazole system (or a methylene linker between the benzimidazole and the piperazine rings) and an unsubstituted pyrazole ring. 1-(2-Ethoxyethyl)-2-4-[4-(pyrazol-l-yl)butyl]homopiperazin-l-yl}benzimidazole (17), at its dimaleate salt, has been chosen for further development.

  对新的 2-(4-(4-偶氮丁基)哌嗪基)-、2-(4-(4-偶氮丁基)哌嗪基甲基)-、2-(4-(4-偶氮丁基)均哌嗪基)- 和 2-(4-(4-偶氮丁基)均哌嗪基)甲基苯并咪唑进行了合成、表征和体内外 H1 抗组胺活性测试。结构-活性关系表明，最佳抗组胺活性需要同时存在均哌嗪基苯并咪唑体系（或苯并咪唑环和哌嗪环之间的亚甲基连接体）和未取代的吡唑环。我们选择了 1-（2-乙氧基乙基）-2-4-[4-（吡唑-1-基）丁基]均哌嗪-1-基}苯并咪唑（17）的二马来酸盐进行进一步开发。