2-amino-4-(4-fluorophenyl)-4H-benzo[g]chromene-3-carbonitrile | 861208-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 2-amino-4-(4-fluorophenyl)-4H-benzo[g]chromene-3-carbonitrile
• CAS: 861208-25-5
• 化学式: C₂₀H₁₃FN₂O
• 分子量: 316.334
• InChiKey: MWYXXQPGVBHJGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醇 、 2-萘酚 、 丙二腈 在 二甲基亚砜 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.5h， 以93%的产率得到2-amino-4-(4-fluorophenyl)-4H-benzo[g]chromene-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of Novel 2-Amino-Chromene-Nitriles that Target Bcl-2 in Acute Myeloid Leukemia Cell Lines

  摘要：

  抗凋亡蛋白Bcl-2是癌症治疗中的一个著名且有吸引力的靶标。在本研究中，报告了一种通过T3P-DMSO介导的高效合成2-氨基-色烯-3-氰化物的溶液相反应，该反应以醇、马尔浓氰和酚为原料。这些新型2-氨基-色烯-3-氰化物在人体急性髓性白血病（AML）细胞系中显示出细胞毒性。化合物4g被发现是最具生物活性的，能够抑制AML细胞的生长并增加其凋亡。此外，化合物4g（浓度为5 µM）增加了AML细胞的G2/M和亚G1（凋亡）阶段。处理化合物4g的AML细胞显示Bcl-2水平降低，而半胱氨酸酶-9水平提高。分子模拟相互作用分析显示，化合物4g与navitoclax（另一种与Bcl-2结合的小分子）具有相似的全局结合位序，但化合物4g在Bcl-2的P2热点中占据的体积较小。对于化合物4g与Bcl-2复合物的分子间π-堆积相互作用、直接静电相互作用及其对接能量的预测，表明该复合物具有强亲和力，使4g成为有前景的Bcl-2抑制剂，有望作为新的抗癌药物进行评估。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0107118

文献信息

• Glycerol as a biodegradable and reusable promoting medium for the catalyst-free one-pot three component synthesis of 4H-pyrans
  作者：Hamid Reza Safaei、Mohsen Shekouhy、Sudabeh Rahmanpur、Athar Shirinfeshan

  DOI：10.1039/c2gc35135h

  日期：——

  Glycerol is applied as a green, biodegradable and reusable promoting medium for one-pot three component synthesis of 4H-pyrans under catalyst-free conditions. A broad range of substrates including aromatic and heteroaromatic aldehydes, isatine derivatives, acenaphthenequinone and ninehydrine are condensed with carbonyl compounds possessing a reactive α-methylene group and alkylmalonates. All reactions are completed in short times, and the products are obtained in good to excellent yields. The reaction medium could be recycled and reused several times without any loss of efficiency.

  甘油作为绿色、生物可降解且可重复利用的促进介质，在无催化剂条件下用于一锅法三组分合成4H-吡喃。广泛的一系列底物，包括芳香和杂环醛、吲哚醌衍生物、苊醌和九氢吲哚，与具有活性α-亚甲基的羰基化合物及烷基丙二酸酯进行缩合反应。所有反应均在短时间内完成，产物收率良好至优异。反应介质可回收并重复使用多次，效率无任何损失。
• Synthesis and Characterization of Novel 2-Amino-Chromene-Nitriles that Target Bcl-2 in Acute Myeloid Leukemia Cell Lines
  作者：Hosadurga K. Keerthy、Manoj Garg、Chakrabhavi D. Mohan、Vikas Madan、Deepika Kanojia、Rangappa Shobith、Shivananju Nanjundaswamy、Daniel J. Mason、Andreas Bender、Basappa、Kanchugarakoppal S. Rangappa、H. Phillip Koeffler

  DOI：10.1371/journal.pone.0107118

  日期：——

  The anti-apoptotic protein Bcl-2 is a well-known and attractive therapeutic target for cancer. In the present study the solution-phase T3P-DMSO mediated efficient synthesis of 2-amino-chromene-3-carbonitriles from alcohols, malanonitrile and phenols is reported. These novel 2-amino-chromene-3-carbonitriles showed cytotoxicity in human acute myeloid leukemia (AML) cell lines. Compound 4g was found to be the most bioactive, decreasing growth and increasing apoptosis of AML cells. Moreover, compound 4g (at a concentration of 5 µM) increased the G2/M and sub-G1 (apoptosis) phases of AML cells. The AML cells treated with compound 4g exhibited decreased levels of Bcl-2 and increased levels of caspase-9. In silico molecular interaction analysis showed that compound 4g shared a similar global binding motif with navitoclax (another small molecule that binds Bcl-2), however compound 4g occupies a smaller volume within the P2 hot spot of Bcl-2. The intermolecular π-stacking interaction, direct electrostatic interactions, and docking energy predicted for 4g in complex with Bcl-2 suggest a strong affinity of the complex, rendering 4g as a promising Bcl-2 inhibitor for evaluation as a new anticancer agent.

  抗凋亡蛋白Bcl-2是癌症治疗中的一个著名且有吸引力的靶标。在本研究中，报告了一种通过T3P-DMSO介导的高效合成2-氨基-色烯-3-氰化物的溶液相反应，该反应以醇、马尔浓氰和酚为原料。这些新型2-氨基-色烯-3-氰化物在人体急性髓性白血病（AML）细胞系中显示出细胞毒性。化合物4g被发现是最具生物活性的，能够抑制AML细胞的生长并增加其凋亡。此外，化合物4g（浓度为5 µM）增加了AML细胞的G2/M和亚G1（凋亡）阶段。处理化合物4g的AML细胞显示Bcl-2水平降低，而半胱氨酸酶-9水平提高。分子模拟相互作用分析显示，化合物4g与navitoclax（另一种与Bcl-2结合的小分子）具有相似的全局结合位序，但化合物4g在Bcl-2的P2热点中占据的体积较小。对于化合物4g与Bcl-2复合物的分子间π-堆积相互作用、直接静电相互作用及其对接能量的预测，表明该复合物具有强亲和力，使4g成为有前景的Bcl-2抑制剂，有望作为新的抗癌药物进行评估。