4-(4-bromo-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-bromo-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)quinazoline
• 英文别名: N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₂H₂₅BrFN₅O₂
• 分子量: 490.375
• InChiKey: YPIGRTXUACJGMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

文献信息

• 4-ANILINOQUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0885198B1

  公开（公告）日：2001-12-19
• US6291455B1
  申请人：——

  公开号：US6291455B1

  公开（公告）日：2001-09-18
• [EN] 4-ANILINOQUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 4-ANILINOQUINAZOLINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1997032856A1

  公开（公告）日：1997-09-12

  (EN) The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) (wherein: R1 represents hydrogen or methoxy; R2 represents methoxy, ethoxy, 2-methoxyethoxy, 3-methoxypropoxy, 2-ethoxyethoxy, trifluoromethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, 2-hydroxyethoxy, 3-hydroxypropoxy, 2-(N,N-dimethylamino)ethoxy, 3-(N,N-dimethylamino)propoxy, 2-morpholinoethoxy, 3-morpholinopropoxy, 4-morpholinobutoxy, 2-piperidinoethoxy, 3-piperidinopropoxy, 4-piperidinobutoxy, 2-(piperazin-1-yl)ethoxy, 3-(piperazin-1-yl)propoxy, 4-(piperazin-1-yl)butoxy, 2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy, 3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy or 4-(4-methylpiperazin-1-yl)butoxy; the phenyl group bearing (R3)2 is selected from: 2-fluoro-5-hydroxyphenyl, 4-bromo-2-fluorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 4-chloro-2-fluorophenyl, 2-fluoro-4-methylphenyl, 2-fluoro-4-methoxyphenyl, 4-bromo-3-hydroxyphenyl, 4-fluoro-3-hydroxyphenyl, 4-chloro-3-hydroxyphenyl, 3-hydroxy-4-methylphenyl, 3-hydroxy-4-methoxyphenyl and 4-cyano-2-fluorophenyl); and salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.(FR) La présente invention, qui concerne des dérivés de quinazoline représentés par la formule générale (I) et certains de leurs sels, concerne également des procédés de préparations correspondant et des compositions pharmaceutiques contenant le composé représenté par la formule générale (I) ou certains de leurs sels galéniques servant de principe actif. Dans cette formule générale (I), R1 représente l'hydrogène ou un groupe méthoxy. R2 représente un groupe méthoxy, éthoxy, 2-méthoxyéthoxy, 3-méthoxypropoxy, 2-éthoxyéthoxy, trifluorométhoxy, 2,2,2-trifluoroéthoxy, 2-hydroxyéthoxy, 3-hydroxypropoxy, 2-(N,N-diméthylamino)éthoxy, 3-(N,N-diméthylamino)propoxy, 2-morpholinoéthoxy, 3-morpholinopropoxy, 4-morpholinobutoxy, 2-pipéridinoéthoxy, 3-pipéridinopropoxy, 4-pipéridinobutoxy, 2-(pipérazin-1-yl)éthoxy, 3-(pipérazine-1-yl)propoxy, 4-(pipérazin-1-yl)butoxy, 2-(4-méthylpipérazin-1-yl)éthoxy, 3-(4-méthylpipérazin-1-yl)propoxy ou 4-(4-méthylpipérazin-1-yl)butoxy. Le groupe phényl portant le radical (R3)2 appartient à l'ensemble des 2-fluoro-5-hydroxyphényl, 4-bromo-2-fluorophényl, 2,4-difluorophényl, 4-chloro-2-fluorophényl, 2-fluoro-4-méthylphényl, 2-fluoro-4-méthoxyphényl, 4-bromo-3-hydroxyphényl, 4-fluoro-3-hydroxyphényl, 4-chloro-3-hydroxyphényl, 3-hydroxy-4-méthylphényl, 3-hydroxy-4-méthoxyphényl et 4-cyano-2-fluorophényl. Les composés représentés par la formule générale (I) et leurs sels galéniques sont des inhibiteurs des effets du facteur VEVF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), propriété intéressante pour des thérapies concernant un certain nombre de pathologies et notamment le cancer et la polyarthrite rhumatoïde.