Hexahydro-1-methyl-4-(4-piperidinyl)-1H-1 4-diazepine | 202991-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 英文名称: Hexahydro-1-methyl-4-(4-piperidinyl)-1H-1 4-diazepine
• 英文别名: 1-methyl-4-piperidin-4-yl-perhydro-1,4-diazepine；1-methyl-4-piperidin-4-yl-1,4-diazepane
• CAS: 202991-86-4
• 化学式: C₁₁H₂₃N₃
• 分子量: 197.324
• InChiKey: HFDLTQWWTKBNFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Hexahydro-1-methyl-4-(4-piperidinyl)-1H-1 4-diazepine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-Methoxy-4-[4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)piperidin-1-yl]aniline
  参考文献：
  名称：

  Brigatinib（AP26113）的发现，它是间变性淋巴瘤激酶中一种含磷氧化物的强效口服活性抑制剂

  摘要：

  在棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，ALK激酶结构域内的继发突变已成为对二者的主要耐药机制第一代和第二代ALK抑制剂。该报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成，这些抑制剂最终可鉴定出临床研究候选药物brigatinib。Brigatinib的独特结构特征是氧化膦，这是一种被忽视但新颖的氢键受体，除了具有良好的ADME性能外，还可以提高效价和选择性。Brigatinib展示了低纳摩尔IC 50在基于酶的生化和基于细胞的活力测定中均针对天然ALK和所有经过测试的临床相关ALK突变体，并在小鼠的多种ALK +异种移植物中证明了功效，包括Karpas-299（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）和H3122（ NSCLC）。Brigatinib代表了迄今为止临床上最先进的含氧化膦药物候选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00306
• 作为产物：
  描述：

  hexahydro-1-methyl-4-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-1H-1,4-diazepine 在 氢氧化钯 作用下， 生成 Hexahydro-1-methyl-4-(4-piperidinyl)-1H-1 4-diazepine
  参考文献：
  名称：

  Modified amino acids, pharmaceuticals containing these compounds and method for their production

  摘要：

  本发明涉及一般式的改性氨基酸，其中A、Z、X、n、m、R、R2、R3、R4和R11如权利要求1至5所定义，它们的互变异构体、对映异构体、混合物和其盐，特别是生理上可接受的无机或有机酸或碱的盐，含有这些化合物的制药组合物，其用途和制备它们的过程，以及它们在抗体的生产和纯化中以及RIA和ELISA分析中作为标记化合物和在神经递质研究中作为诊断或分析辅助工具的用途。

  公开号：

  US07498325B2

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013169401A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of Formula (I), wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的Formula (I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。
• Modified aminoacids, pharmaceuticals containing these compounds and method for their production
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US06344449B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  The present invention relates to modified amino acids of general formula wherein A, Z, X, n, m, R, R2, R3, R4 and R11 are defined as in claims 1 to 5, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, the mixtures thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and processes for preparing them as well as their use for the production and purification of antibodies and as labelled compounds in RIA- and ELISA assays and as diagnostic or analytical aids in neurotransmitter research.

  本发明涉及一般式的改性氨基酸 其中 A、Z、X、n、m、R、R2、R3、R4和R11的定义如权利要求1至5中所述，它们的互变异构体、对映异构体、立体异构体、它们的混合物及其盐，特别是其与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，含有这些化合物的药物组合物，其用途以及制备它们的过程，以及它们在抗体的生产和纯化中的用途以及在RIA和ELISA测定中作为标记化合物以及在神经递质研究中作为诊断或分析辅助工具的用途。
• [DE] AUSGEWÄHLTE CGRP-ANTAGONISTEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG SOWIE DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SELECTED CGRP ANTAGONISTS, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENT<br/>[FR] ANTAGONISTES DU CGRP SELECTIONNES, PROCEDES DE PRODUCTION ET D'UTILISATION COMME MEDICAMENTS DESDITS ANTAGONISTES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2004037810A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind die CGRP-Antagonisten der allgemeinen Formel (I), in der A, U, V, W, X und R1 bis R 3 wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Hydrate, deren Gemische und deren Salze sowie die Hydrate der Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.

  本发明的对象是CGRP拮抗剂的一般公式（I）中的CGRP拮抗剂，其中A、U、V、W、X和R1至R3如权利要求1中定义，其互变异构体，其对映异构体，其差向异构体，其水合物，其混合物及其盐以及盐的水合物，尤其是其与无机或有机酸形成的生理耐受盐，含有这些化合物的药物，其用途以及其制备方法。
• Benzenesulphonamide derivatives, method for production and use thereof for treatment of pain
  申请人：Barth Martine

  公开号：US20060178360A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention concerns novel benzenesulphonamide compounds, defined by formula I and the description, their method of preparation and their use in therapy.

  本发明涉及新型苯磺酰胺化合物，由公式I和描述所定义，其制备方法及在治疗中的用途。
• CGRP antagonists
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：US20040132716A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  CGRP antagonists of theformula 1 of which the following are exemplary: (1) 4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid-{(R)-1-(3,4-diethyl-benzyl)-2-[4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-amide, (2) 4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid-{(R)-1-(3,4-diethyl-benzyl)-2-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-amide.

  CGRP拮抗剂的公式1，其中以下是示例：（1）4-（2-氧代-1,2,4,5-四氢-1,3-苯二氮平-3-基）-哌啶-1-羧酸-（R）-1-（3,4-二乙基苯基）-2-［4-（1-甲基哌啶-4-基）-哌嗪-1-基］-2-氧代乙基酰胺，（2）4-（2-氧代-1,2,4,5-四氢-1,3-苯二氮平-3-基）-哌啶-1-羧酸-（R）-1-（3,4-二乙基苯基）-2-［4-（4-甲基哌嗪-1-基）-哌啶-1-基］-2-氧代乙基酰胺。