N-{4-[4-(2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-2,2-dimethyl-propionamide | 133025-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-{4-[4-(2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-2,2-dimethyl-propionamide
• 英文别名: N-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 133025-01-1
• 化学式: C₂₀H₃₃N₃O₂
• 分子量: 347.501
• InChiKey: YNJCAZOZKRWGKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  三甲基乙酰氯 、 4-4-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基-丁基胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以1.18 g的产率得到N-{4-[4-(2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-2,2-dimethyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  5-HT1A 5-羟色胺拮抗剂1-（2-甲氧基苯基）-4- [4-（2-邻苯二甲酰亚胺基）丁基]哌嗪的类似物，其α1-肾上腺素亲和力降低。

  摘要：

  1-（2-甲氧基苯基）-4- [4-（2-邻苯二甲酰亚胺基）丁基]哌嗪（NAN-190; 1a）是一种可能的突触后5-HT1A 5-羟色胺拮抗剂。这种高亲和力配体（Ki = 0.6 nM）尽管对5-HT1A具有选择性，但对其他5-HT受体具有选择性，但在α1-肾上腺素受体（Ki = 0.8 nm）处具有几乎相同的亲和力。进行结构亲和关系研究以实现改进的选择性。用取代的苯甲酰胺替代邻苯二甲酰亚胺部分导致保留5-HT1A亲和力，但选择性没有改善，而烷基酰胺替代证明是有益的，从而导致亲和力和选择性提高。将α分支到酰胺羰基上并增加烷基部分的体积，进一步提高了5-HT1A的亲和力和选择性。发现4- [4-（1-金刚烷甲酰胺基）丁基] -1-（2-甲氧基苯基）哌嗪（2j）在5-HT1A位点具有高亲和力（Ki = 0.4 nM）结合，选择性是后者的160倍。 α1肾上腺素位点。初步研究表明，该药物保留了

  DOI：

  10.1021/jm00112a043

文献信息

• Tertiary alkyl functionalized piperazine derivatives
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0395313A2

  公开（公告）日：1990-10-31

  Compounds of the formula in which R¹ is alkyl; R² and R³ are alkyl or taken together they are polymethylene, R² and R³ complete a 5-norbornen-2-yl moiety; X is -CO₂-, -OCO-, -OCO₂-, -N(R⁷)CO-, -NHNHCO-, -ON(R⁷)CO-, -CON(R⁷)-, -N(R⁷)CO₂-, -OCON(R⁷)- or -N(R⁷)CON(R⁸)-, wherein R⁷ and R⁸ are, independently, hydrogen, alkyl, phenyl, benzyl, substituted phenyl or substituted benzyl in which the substituents are halo, alkyl, alkoxy, cyano, nitro or perhalomethyl; R⁴ is hydrogen or alkyl; R⁵ is hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, phenyl, benzyl, substituted phenyl or substituted benzyl in which the substituents are hydroxy, halo, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl, nitro, cyano, carbalkoxy, carboxamido, amino, alkylamino, or dialkylamino; R⁶ is phenyl, benzyl, 2-, 3-, or 4-pyridinyl, 2-pyrimidinyl or 2-pyrazinyl, any of which may be substituted by one or more hydroxy, halo, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl, nitro, cyano, carbalkoxy, carboxamido, amino, alkylamino or dialkylamino; n is one of the integers 1, 2, 3, 4 or 5; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with the proviso that when X is -CON(R⁷)- and R⁷ is alkyl, R⁶ is other than 2-pyrimidinyl, are antidepressant and/or anxiolytic agents.

  式中的化合物 其中 R¹ 为烷基；R² 和 R³ 为烷基或合在一起为聚亚甲基，R² 和 R³ 完成一个 5-降冰片烯-2-基分子；X 是-CO₂-、-OCO-、-OCO₂-、-N(R⁷)CO-、-NHNHCO-、-ON(R⁷)CO-、-CON(R⁷)-、-N(R⁷)CO₂-、-OCON(R⁷)-或-N(R⁷)CON(R⁸)-，其中 R⁷ 和 R⁸ 分别是、独立地为氢、烷基、苯基、苄基、取代苯基或取代苄基，其中取代基为卤、烷基、烷氧基、氰基、硝基或过卤甲基；R⁴ 是氢或烷基；R⁵ 是氢、烷基、羟基烷基、苯基、苄基、取代苯基或取代苄基，其中的取代基是羟基、卤代、烷基、烷氧基、三氟甲基、硝基、氰基、碳烷氧基、羧基氨基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；R⁶是苯基、苄基、2-、3-或 4-吡啶基、2-嘧啶基或 2-吡嗪基，其中任何一个可被一个或多个羟基、卤代、烷基、烷氧基、三氟甲基、硝基、氰基、羰基氧基、羧基氨基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代；n 为整数 1、2、3、4 或 5 之一；或其药学上可接受的盐，但条件是当 X 为 -CON(R⁷)-且 R⁷ 为烷基时，R⁶ 除 2-嘧啶基外，均为抗抑郁剂和/或抗焦虑剂。
• US4988814A
  申请人：——

  公开号：US4988814A

  公开（公告）日：1991-01-29
• Analogs of the 5-HT1A serotonin antagonist 1-(2-methoxyphenyl)-4-[4-(2-phthalimido)butyl]piperazine with reduced .alpha.1-adrenergic affinity
  作者：Revathi K. Raghupathi、Laura Rydelek-Fitzgerald、Milt Teitler、Richard A. Glennon

  DOI：10.1021/jm00112a043

  日期：1991.8

  in affinity and selectivity. Branching alpha to the amide carbonyl group and increased bulkiness of the alkyl moiety further improved 5-HT1A affinity and selectivity. 4-[4-(1-Adamantanecarboxamido)butyl]-1- (2-methoxyphenyl)piperazine (2j) was found to bind at 5-HT1A sites with high affinity (Ki = 0.4 nM) and with a 160-fold selectivity over alpha 1-adrenergic sites. Preliminary studies show that this

  1-（2-甲氧基苯基）-4- [4-（2-邻苯二甲酰亚胺基）丁基]哌嗪（NAN-190; 1a）是一种可能的突触后5-HT1A 5-羟色胺拮抗剂。这种高亲和力配体（Ki = 0.6 nM）尽管对5-HT1A具有选择性，但对其他5-HT受体具有选择性，但在α1-肾上腺素受体（Ki = 0.8 nm）处具有几乎相同的亲和力。进行结构亲和关系研究以实现改进的选择性。用取代的苯甲酰胺替代邻苯二甲酰亚胺部分导致保留5-HT1A亲和力，但选择性没有改善，而烷基酰胺替代证明是有益的，从而导致亲和力和选择性提高。将α分支到酰胺羰基上并增加烷基部分的体积，进一步提高了5-HT1A的亲和力和选择性。发现4- [4-（1-金刚烷甲酰胺基）丁基] -1-（2-甲氧基苯基）哌嗪（2j）在5-HT1A位点具有高亲和力（Ki = 0.4 nM）结合，选择性是后者的160倍。 α1肾上腺素位点。初步研究表明，该药物保留了