8-(2,2-difluoroethyl)-10-(1H-pyrazol-3-yl)-11-oxa-3,8-diazaspiro[5.5]undecane | 1400643-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 8-(2,2-difluoroethyl)-10-(1H-pyrazol-3-yl)-11-oxa-3,8-diazaspiro[5.5]undecane
• 英文别名: 4-(2,2-difluoroethyl)-2-(1H-pyrazol-5-yl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane
• CAS: 1400643-18-6
• 化学式: C₁₃H₂₀F₂N₄O
• 分子量: 286.325
• InChiKey: RVDFZIAYKKKUQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(2,2-difluoroethyl)-10-(1H-pyrazol-3-yl)-11-oxa-3,8-diazaspiro[5.5]undecane 、 4-异丙氧基-3-甲基苯甲酸 、 O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium;hydride 、 碘乙烷 在 乙酸乙酯 、 水 、 magnesium sulfate 、 ethyl acetate dichloromethane 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氮气 、 acetonitrile-water 、 盐酸 、 8-(2,2-difluoroethyl)-10-(1-ethylpyrazol-3-yl)-11-oxa-3,8-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl 、 4-Isopropoxy-3-methylbenzaldehyde 、 8-(2,2-difluoroethyl)-10-(2-ethylpyrazol-3-yl)-11-oxa-3,8-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl 作用下， 以 碳酸氢钠 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.33h， 以to give 8-(2,2-difluoroethyl)-10-(1-ethylpyrazol-3-yl)-11-oxa-3,8-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl]-(4-isopropoxy-3-methyl-phenyl)methanone (26 mg, 14%) and 8-(2,2-difluoroethyl)-10-(2-ethylpyrazol-3-yl)-11-oxa-3,8-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl]-(4-isopropoxy-3-methyl-phenyl)methanone (24 mg, 13%)的产率得到4-Isopropoxy-3-methylbenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Morpholine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels

  摘要：

  本发明涉及一种吗啡啶螺环哌啶酰胺类化合物，可用作离子通道抑制剂。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  US08828996B2
• 作为产物：
  描述：

  9-(tert-butoxycarbonyl)-4-(2,2-difluoroethyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 8-(2,2-difluoroethyl)-10-(1H-pyrazol-3-yl)-11-oxa-3,8-diazaspiro[5.5]undecane
  参考文献：
  名称：

  [EN] MORPHOLINE-SPIROCYCLIC PIPERIDINE AMIDES AS MODULATORS OF ION CHANNELS
  [FR] AMIDES DE PIPÉRIDINE SPIROCYCLIQUES MORPHOLINES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE CANAUX IONIQUES

  摘要：

  这项发明涉及吗啡啶螺环哌啶酰胺化合物，可用作离子通道抑制剂。该发明还提供了包括该发明化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  WO2012125613A1
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl 8-(2,2-difluoroethyl)-10-prop-2-ynoyl-11-oxa3,8-diazaspiro[5.5]undecane-3-carboxylate 、 肼 、 盐酸 在 8-(2,2-difluoroethyl)-10-(1H-pyrazol-3-yl)-11-oxa-3,8-diazaspiro[5.5]undecane 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.25h， 以to give 8-(2,2-difluoroethyl)-10-(1H-pyrazol-3-yl)-11-oxa-3,8-diazaspiro[5.5]undecane as a gummy yellow solid的产率得到8-(2,2-difluoroethyl)-10-(1H-pyrazol-3-yl)-11-oxa-3,8-diazaspiro[5.5]undecane
  参考文献：
  名称：

  MORPHOLINE-SPIROCYCLIC PIPERIDINE AMIDES AS MODULATORS OF ION CHANNELS

  摘要：

  本发明涉及一种用于离子通道抑制剂的吗啡啶螺环哌啶酰胺化合物。本发明还提供了包含该化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用该组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  US20120264749A1

文献信息

• US8828996B2
  申请人：——

  公开号：US8828996B2

  公开（公告）日：2014-09-09
• US9181273B2
  申请人：——

  公开号：US9181273B2

  公开（公告）日：2015-11-10
• [EN] MORPHOLINE-SPIROCYCLIC PIPERIDINE AMIDES AS MODULATORS OF ION CHANNELS<br/>[FR] AMIDES DE PIPÉRIDINE SPIROCYCLIQUES MORPHOLINES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE CANAUX IONIQUES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2012125613A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The invention relates to morpholine spirocyclic piperidine amide compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  这项发明涉及吗啡啶螺环哌啶酰胺化合物，可用作离子通道抑制剂。该发明还提供了包括该发明化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• MORPHOLINE-SPIROCYCLIC PIPERIDINE AMIDES AS MODULATORS OF ION CHANNELS
  申请人：Hadida-Ruah Sara Sabina

  公开号：US20120264749A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The invention relates to morpholine spirocyclic piperidine amide compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及一种用于离子通道抑制剂的吗啡啶螺环哌啶酰胺化合物。本发明还提供了包含该化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• Morpholine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
  申请人：Hadida-Ruah Sara Sabina

  公开号：US08828996B2

  公开（公告）日：2014-09-09

  The invention relates to morpholine spirocyclic piperidine amide compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及一种吗啡啶螺环哌啶酰胺类化合物，可用作离子通道抑制剂。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。