4-(4,6-dichloro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1196486-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4,6-dichloro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-(4,6-dichloropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1196486-87-9
• 化学式: C₁₅H₁₉Cl₂N₅O₂
• 分子量: 372.254
• InChiKey: KAFXUMGPRNDIHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4,6-dichloro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 异丁醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N⁶-(4-chlorobenzyl)-N⁴-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物作为治疗TRIM37扩增乳腺癌的有效PLK4抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 polo 样激酶 4 (PLK4) 是一种有丝分裂相关蛋白激酶，在分裂细胞中的中心粒复制中起重要作用，被认为是 TRIM37 扩增乳腺癌中合成致死的有希望的靶点。在此，基于合理的药物设计策略，我们描述了一系列吡唑并 [3,4-d] 嘧啶衍生物作为有效的 PLK4 抑制剂，并剖析了相关的构效关系 (SAR)。大多数化合物对 PLK4 显示出有效的抑制活性，IC 50值 < 10 nM。其中，化合物24j (PLK4 IC 50  = 0.2 nM) 在一组 35 种激酶中显示出有效的酶抑制和良好的选择性。在细胞水平上，化合物24j对 MCF-7、BT474 和 MDA-MB-231 细胞表现出显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.36、1.35 和 2.88 μM。化合物24j杀死了 TRIM37 扩增的乳腺癌细胞。此外，我们使用 MCF-7 细胞评估了化合物24

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114424
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-(4,6-dichloro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物作为治疗TRIM37扩增乳腺癌的有效PLK4抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 polo 样激酶 4 (PLK4) 是一种有丝分裂相关蛋白激酶，在分裂细胞中的中心粒复制中起重要作用，被认为是 TRIM37 扩增乳腺癌中合成致死的有希望的靶点。在此，基于合理的药物设计策略，我们描述了一系列吡唑并 [3,4-d] 嘧啶衍生物作为有效的 PLK4 抑制剂，并剖析了相关的构效关系 (SAR)。大多数化合物对 PLK4 显示出有效的抑制活性，IC 50值 < 10 nM。其中，化合物24j (PLK4 IC 50  = 0.2 nM) 在一组 35 种激酶中显示出有效的酶抑制和良好的选择性。在细胞水平上，化合物24j对 MCF-7、BT474 和 MDA-MB-231 细胞表现出显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.36、1.35 和 2.88 μM。化合物24j杀死了 TRIM37 扩增的乳腺癌细胞。此外，我们使用 MCF-7 细胞评估了化合物24

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114424

文献信息

• GPR119 Receptor Agonists
  申请人：Erickson Shawn David

  公开号：US20090286812A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Provided herein are compounds of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of metabolic diseases and disorders such as, for example, type II diabetes mellitus.

  提供以下公式(I)的化合物： 以及可药用的接受盐，其中取代基如说明书中所披露。这些化合物以及含有它们的药物组合物可用于治疗代谢性疾病和障碍，例如，2型糖尿病。
• GPR119 receptor agonists
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US08188098B2

  公开（公告）日：2012-05-29

  Provided herein are compounds of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of metabolic diseases and disorders such as, for example, type II diabetes mellitus.

  本文提供了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所披露。这些化合物及其含有的药物组合物，对于代谢性疾病和紊乱的治疗是有用的，例如II型糖尿病。
• Discovery of the First Potent, Selective, and <i>In Vivo</i> Efficacious Polo-like Kinase 4 Proteolysis Targeting Chimera Degrader for the Treatment of <i>TRIM37</i>-Amplified Breast Cancer
  作者：Yin Sun、Yanli Xue、Pengkun Sun、Shuyi Mu、Hongbing Liu、Yu Sun、Lin Wang、Jingkai Wang、Tianxiao Wu、Wenbo Yin、Qiaohua Qin、Yixiang Sun、Nian Liu、Hanxun Wang、Huali Yang、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00505

  日期：2023.6.22

  as the first selective PLK4 proteolysis targeting chimera (PROTAC) degrader. SP27 exhibited effective PLK4 degradation, more potent inhibition of cell growth, and more efficient precision-therapeutic effect in the TRIM37-amplified MCF-7 cell line than conventional inhibitor CZS-035. Moreover, SP27 showed 149% bioavailability after intraperitoneal administration in PK studies and potent antitumor efficacy

  Polo 样激酶 4 (PLK4) 是中心粒复制的主要调节因子，已被提议作为多种癌症的治疗靶点，尤其是TRIM37扩增的乳腺癌。TRIM37扩增乳腺癌治疗的新颖且有效的治疗策略的开发具有挑战性且非常令人期待。在此，进行了结构-活性关系（SAR）研究，重点是探索不同的接头长度和组成，以报告 SP27 作为第一个选择性 PLK4 蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）降解剂的发现和表征。SP27在体内表现出有效的PLK4降解、更有效的细胞生长抑制以及更高效的精准治疗效果TRIM37比常规抑制剂 CZS-035 扩增 MCF-7 细胞系。此外，在PK研究中，SP27腹腔给药后显示出149%的生物利用度，并且在体内具有强大的抗肿瘤功效。SP27的发现证明了PLK4 PROTAC的实用性和重要性，为研究PLK4依赖的生物学功能和治疗TRIM37扩增的乳腺癌铺平了道路。
• GPR119 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2283019A1

  公开（公告）日：2011-02-16
• US8188098B2
  申请人：——

  公开号：US8188098B2

  公开（公告）日：2012-05-29